홍반성 루푸스에서의 메토트렉세이트 연구 (SMILE)

SLE는 만성 전신성 자가면역 및 염증성 질환입니다. 약 65%의 환자에서 16세에서 55세 사이에 SLE가 발생하며 여성에서 8-10배 더 흔합니다. 전체 유병률은 미국에서 100,000명당 40-50명으로 추정됩니다. SLE에는 일반적으로 완화 및 플레어 기간이 포함됩니다. SLE의 전신 증상에는 피로, 발열, 관절통, 체중 감소 및 피부 발진이 포함됩니다. 질병의 진행은 가변적이며 한 개인에서 다음 개인으로 예측할 수 없습니다. 치료는 관련된 조직의 염증으로 인한 손상을 예방하는 것을 목표로 합니다. 사망은 주로 심각한 전신 감염과 신부전으로 인해 발생합니다. 또한 만성 스테로이드 사용에 대한 장기간 SLE 환자는 심근 경색과 같은 죽상 동맥 경화 합병증으로 사망할 수 있습니다.

급성 질병 발현의 치료의 중심은 스테로이드, 특히,프레드니손입니다. 일단 시작하면 새로운 발적 또는 심각한 스테로이드 금단 없이 치료를 줄이거나 중단하기 어렵습니다. SLE에 대한 종단 연구는 장기간 스테로이드 사용으로 인한 질병으로 인한 이환율을 분리할 수 없습니다.

구체적인 목표:

1. 위약과 엽산을 병용한 것과 비교하여 엽산을 병용한 메토트렉세이트의 효능, 안전성 및 내성을 측정합니다.
2. SLE에서 메토트렉세이트의 스테로이드 절약 효과를 측정하기 위해
3. 일반 및 질병별 건강 상태 측정을 사용하여 엽산을 함유한 메토트렉세이트의 비용 효율성 및 비용 효용 분석을 수행합니다.

연구 자격:

사전 서면 동의를 얻은 후 피험자는 선별 방문 및 연구에 대한 자격 여부를 결정하기 위해 실험실 평가를 수행합니다. 모든 적격성 기준이 충족되면 환자가 연구에 등록됩니다. 프레드니손, NSAID 또는 플라크닐의 용량 변경은 스크리닝과 적격 방문 사이에 허용되지 않습니다.

치료 할당:

연구 자격을 얻은 후, 피험자는 무작위로 두 가지 치료 중 하나를 받도록 배정됩니다: 메토트렉세이트 또는 위약을 복용하는 날을 제외하고 엽산 2.5mg/일 위약 또는 아래 설명된 용량의 메토트렉세이트(엽산 2.5mg/일 제외) 메토트렉세이트 또는 위약을 복용한 날.

치료 기간: 모든 환자는 최소 12개월 동안 연구 약물(위약 또는 메토트렉세이트)을 받게 됩니다. 환자가 스테로이드를 사용하는 경우 일정에 따라 프레드니손을 줄이기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 기준선(현지 조사관이 결정한 용량)보다 더 높은 스테로이드 용량을 요구하는 플레어가 한 번 허용됩니다. 두 번째 플레어가 발생하면 시험 중단을 의미합니다. 메토트렉세이트에 호의적으로 반응하는 사람들과 위약을 복용하는 사람들에게 6개월 동안 메토트렉세이트를 계속하거나 시작하도록 제공되는 시험 종료 시 공개 단계가 있을 것입니다.

약물 제형, 투여 경로, 용량 및 기간:

메토트렉세이트:

환자는 무작위로 메토트렉세이트 또는 MTX-위약을 받도록 배정됩니다(단, 위약 제형은 락토스 44.00mg, 옥수수 전분 31.00mg, 전젤라틴화 전분 2.5mg, 폴리소르베이트 80 0.20mg, 리보플라빈 1.00mg, 20.70mg으로 구성됨) 미결정 셀룰로오스 mg, 스테아르산 마그네슘 1.50 mg 및 소량의 정제수 및 수산화나트륨 1N). 그것은 구두로 주어질 것입니다. 각 정제에는 2.5mg의 메토트렉세이트 또는 이에 상응하는 색상, 크기 및 모양이 일치하는 위약이 포함되어 있습니다. 피험자는 3개의 MTX 정제, 2.5mg 증분 또는 동등한 수의 MTX-위약을 받게 됩니다. 피험자에게는 2.5mg 증분의 3개의 MTX 정제 또는 동등한 수의 MTX-위약 정제가 제공되어 12개월 동안 일주일에 한 번 모두 함께 복용합니다. 환자가 2주 후에 증상, 징후 또는 실험실 독성 증거가 없으면 MTX는 최대 용량인 0.25mg/kg/주 또는 20mg/주에 도달할 때까지 8주 간격으로 2.5mg씩 증량합니다. 독성이 없는 경우 MTX는 12개월 동안 해당 용량 또는 최대 허용 용량으로 계속 투여합니다. 용량은 MTX가 독성을 감소시키기 위한 지침에 따라 조정됩니다. 맹검 기간이 끝날 때, 12개월 맹검 연구를 완료하고 판코니빈혈이 있는 MTX의 혜택을 받았으며 이를 계속하거나 시도하고자 하는 환자(위약을 복용한 환자의 경우)는 계속해서 공개적으로 제공됩니다. FA와 함께 MTX의 라벨 시험.

엽산:

엽산 2.5mg/일을 주 6일 동안 모든 환자에게 조기에 투여합니다. 메토트렉세이트나 위약을 복용한 날에는 엽산을 투여하지 않습니다. 엽산은 이 용량에서 알려진 항염증 또는 면역억제 활성이 없고 알려진 독성이 없는 비타민입니다.

독성에 대한 메토트렉세이트 용량 감소 지침:

MTX 또는 위약의 용량 조정에 대한 엄격한 지침이 정의되었습니다. 각 참여 센터에서 실험실 테스트를 검토하고 복용량을 조정할 의사는 질병 활동 및 치료에 대한 임상 반응을 평가할 의사와 다릅니다. 두 의사 모두 연구 약물에 대해 눈이 멀게 되지만 이는 혈액 검사에서 환자가 위약 또는 MTX에 있는 것으로 나타날 경우 눈가림을 방지하기 위한 보충 예방 조치로 수행됩니다.

공개 라벨 시험:

연구를 조기에 종료한 환자는 이 후속 연구에서 MTX로 추가 치료를 받을 자격이 없습니다. 공개 시험 모델은 눈가림을 제외하고 프로토콜에서 모델링됩니다. MTX를 투여받은 환자는 추가 6개월 동안 동일한 감시 메커니즘으로 약물을 계속 투여받을 것입니다. MTX-플라시보를 투여받은 사람들은 MTX를 시도하도록 제안될 것입니다. 이 6개월이 끝나면 공개 레이블 시험이 종료됩니다.