Studie av metotrexat vid lupus erythematosus (SMILE)

SLE är en kronisk systemisk autoimmun och inflammatorisk sjukdom. Cirka 65 % av patienterna utvecklar SLE mellan 16 och 55 års ålder, och det är 8-10 gånger vanligare hos kvinnor. Den totala prevalensen uppskattas till 40-50 per 100 000 individer i USA. SLE inkluderar vanligtvis perioder av remission och uppblossningar. Systemisk manifestation av SLE inkluderar trötthet, feber, artralgi, viktminskning och hudutslag. Sjukdomsprogression är varierande och oförutsägbar från en individ till en annan. Behandlingen syftar till att förhindra skador på grund av inflammation i de inblandade vävnaderna. Död inträffar främst av allvarliga systemiska infektioner och njurinsufficiens. Dessutom kan patienter med långvarig SLE på kronisk steroidanvändning ge efter för aterosklerotiska komplikationer såsom hjärtinfarkt.

Stöden för behandling av akuta sjukdomsmanifestationer är steroider, i synnerhet prednison. När den väl har påbörjats är det svårt att minska eller avbryta behandlingen utan nya blossar eller allvarliga steroidabstinenser. Longitudinella studier av SLE kan inte skilja sjuklighet orsakad av sjukdomen från den som orsakas av långvarig steroidanvändning.

Specifika mål:

1. För att mäta effekt, säkerhet och tolerans av metotrexat med folsyra jämfört med placebo med folsyra.
2. För att mäta de steroidsparande effekterna av metotrexat vid SLE
3. Att utföra en kostnadseffektivitet och en kostnadseffektivitetsanalys av metotrexat med folsyra med hjälp av generiska och sjukdomsspecifika hälsotillståndsmått.

Kvalifikationer för studien:

När skriftligt informerat samtycke har erhållits kommer försökspersonerna att få ett screeningbesök och laboratorieutvärderingar utföras för att avgöra om de kvalificerar sig för studien. En patient registreras i studien när alla behörighetskriterier är uppfyllda. Ingen förändring av doseringen av prednison, NSAID eller plaquenil kommer att tillåtas mellan screening och kvalificerande besök.

Tilldelning av behandlingen:

Efter att ha kvalificerat sig för studien kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingar: placebo med folsyra 2,5 mg/dag förutom den dag de tar metotrexat eller placebo, eller metotrexat i doser som beskrivs nedan med folsyra 2,5 mg/dag utom. den dag då metotrexat eller placebo tas.

Behandlingsperiod: Alla patienter kommer att få studiemedicin (placebo eller metotrexat) i minst 12 månader. Om patienten är på steroid kommer allt att göras för att minska prednison enligt ett schema. En flare som kräver ökad dos av steroid högre än baslinjen (dosen bestäms av lokal utredare) kommer att tillåtas. Om ett andra bloss inträffar kommer det att innebära att rättegången stoppas. Det kommer att finnas en öppen fas i slutet av prövningen under vilken de som svarar positivt på metotrexat och de som får placebo kommer att erbjudas att antingen fortsätta eller börja med metotrexat i 6 månader.

Läkemedelsformulering, administreringssätt, dosering och varaktighet:

Metotrexat:

Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen metotrexat eller MTX-placebo (förutom att formuleringen av placebo består av 44,00 mg laktos, 31,00 mg majsstärkelse, 2,5 mg förgelatinerad stärkelse, 0,20 mg polysorbat 80, 1,070 mg ribovin, 2,070 mg. mg mikrokristallin cellulosa, 1,50 mg magnesiumstearat och små mängder renat vatten och natriumhydroxid 1N). Det kommer att ges muntligt. Varje tablett innehåller 2,5 mg metotrexat eller motsvarande placebo som matchar färg, storlek och form. Personen kommer att ges 3 MTX-tabletter, 2,5 mg inkrement eller motsvarande antal MTX-placebo. Sjuka försökspersoner ges 3 MTX-tabletter i 2,5 mg-steg eller motsvarande antal MTX-placebotabletter att ta tillsammans en gång i veckan i 12 månader. Om patienten inte har symtom, tecken eller laboratoriebevis på toxicitet efter 2 veckor, kommer MTX att ökas med 2,5 mg per 8 veckors intervall tills maximal dos på 0,25 mg/kg/vecka eller 20 mg/vecka uppnås. I frånvaro av toxicitet kommer MTX att fortsätta med den dosen eller den maximalt tolererade dosen i 12 månader. Dosen kommer att justeras enligt riktlinjerna för MTX gör reduktion för toxicitet. I slutet av den blinda perioden kommer de patienter som har slutfört den 12 månader långa blindade studien, som har gynnats av MTX med FA och vill fortsätta eller prova det (för dem som fick placebo) att erbjudas att fortsätta in i en öppen etikettförsök av MTX med FA.

Folsyra:

Folsyra i en dos av 2,5 mg/dag under 6 dagar/vecka kommer att ges tidigt till alla patienter. Folsyra kommer inte att ges samma dag som metotrexat eller placebo tas. folsyra är ett vitamin som inte har någon känd antiinflammatorisk eller immunsuppressiv aktivitet vid denna dos och ingen känd toxicitet.

Riktlinjer för dosminskning av metotrexat för toxicitet:

Strikta riktlinjer har definierats för justering av dosen av MTX eller placebo. I varje deltagande centrum kommer den läkare som kommer att granska laboratorietester och justera dosen att skilja sig från den läkare som kommer att bedöma sjukdomsaktivitet och kliniskt svar på behandlingen. Båda läkarna kommer att bli blinda för studieläkemedlet, men detta görs som en kompletterande försiktighetsåtgärd för att skydda blindning om blodprov tyder på att en patient får placebo eller MTX.

Open-label testversion:

Patient som avslutar studien i förtid kommer inte att vara berättigad att få ytterligare behandling med MTX i denna uppföljningsstudie. Den öppna prövningsmodellen kommer att modelleras på protokollet förutom blindningen. Patienter som fick MTX kommer att erbjudas att fortsätta med läkemedlet med samma övervakningsmekanism i ytterligare 6 månader. De som fick MTX-placebo kommer att erbjudas att prova MTX. I slutet av dessa 6 månader kommer den öppna testperioden att avslutas.