Studie av Metotreksat i Lupus Erythematosus (SMILE)

SLE er en kronisk systemisk autoimmun og inflammatorisk sykdom. Omtrent 65 % av pasientene utvikler SLE mellom 16 og 55 år, og det er 8-10 ganger mer vanlig hos kvinner. Samlet prevalens er estimert til 40-50 per 100 000 individer i USA. SLE inkluderer vanligvis perioder med remisjon og bluss. Systemisk manifestasjon av SLE inkluderer tretthet, feber, artralgi, vekttap og hudutslett. Sykdomsprogresjon er variabel og uforutsigbar fra ett individ til det neste. Behandling er rettet mot å forhindre skade på grunn av betennelse i det involverte vevet. Død oppstår først og fremst fra alvorlige systemiske infeksjoner og nyresvikt. Videre kan pasienter med langvarig SLE på kronisk steroidbruk bukke under av aterosklerotiske komplikasjoner som hjerteinfarkt.

Hovedstøtten i behandlingen av akutte sykdomsmanifestasjoner er steroider, spesielt prednison. Når det først er startet, er det vanskelig å redusere eller stoppe behandlingen uten nye bluss eller alvorlig steroidabstinens. Longitudinelle studier i SLE kan ikke skille sykelighet forårsaket av sykdommen fra sykdom forårsaket av langvarig steroidbruk.

Spesifikke mål:

1. For å måle effekt, sikkerhet og toleranse av metotreksat med folsyre sammenlignet med placebo med folsyre.
2. For å måle de steroidsparende effektene av metotreksat ved SLE
3. Å utføre en kostnadseffektivitet og en kostnadsnytteanalyse av metotreksat med folsyre ved bruk av generiske og sykdomsspesifikke helsestatusmål.

Kvalifikasjoner for studiet:

Når skriftlig informert samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene få et screeningbesøk og laboratorieevalueringer utført for å avgjøre om de kvalifiserer for studien. En pasient blir registrert i studien når alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt. Ingen endring i dosering av prednison, NSAIDs eller plaquenil er tillatt mellom screening og kvalifiserende besøk.

Tildeling av behandlingen:

Etter å ha kvalifisert seg for studien, vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt en av to behandlinger: placebo med folsyre 2,5 mg/dag unntatt den dagen de tar metotreksat eller placebo, eller metotreksat i doser beskrevet nedenfor med folsyre 2,5 mg/dag unntatt den dagen metotreksat eller placebo tas.

Behandlingsperiode: Alle pasienter vil få studiemedisin (placebo eller metotreksat) i minst 12 måneder. Hvis pasienten er på steroid, vil det bli gjort alt for å trappe ned prednison i henhold til en tidsplan. Én fakkel som krever økt dose av steroid høyere enn baseline (dose bestemt av lokal etterforsker) vil tillates. Hvis en ny bluss oppstår, vil det bety å stoppe rettssaken. Det vil være en åpen fase på slutten av studien hvor de som responderer positivt på metotreksat og de som får placebo vil bli tilbudt å enten fortsette eller starte metotreksat i 6 måneder.

Legemiddelformulering, administrasjonsvei, dosering og varighet:

Metotreksat:

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten metotreksat eller MTX-placebo (bortsett fra at formuleringen av placebo består av 44,00 mg laktose, 31,00 mg maisstivelse, 2,5 mg pregelatinisert stivelse, 0,20 mg polysorbat 80, 1,070 mg 2,070 mg ribovin. mg mikrokrystallinsk cellulose, 1,50 mg magnesiumstearat og små mengder renset vann og natriumhydroksid 1N). Det vil bli gitt muntlig. Hver tablett inneholder 2,5 mg metotreksat eller tilsvarende placebo i samsvar med farge, størrelse og form. Pasienten vil få 3 MTX-tabletter, 2,5 mg-økninger eller et tilsvarende antall MTX-placebo. Pasienter som er syke får 3 MTX-tabletter med 2,5 mg-tabletter eller et tilsvarende antall MTX-placebotabletter som skal tas sammen én gang i uken i 12 måneder. Dersom pasienten ikke har symptomer, tegn eller laboratoriebevis på toksisitet etter 2 uker, vil MTX økes med 2,5 mg per 8 ukers intervaller inntil maksimal dose på 0,25 mg/kg/uke eller 20 mg/uke er oppnådd. I fravær av toksisitet, vil MTX fortsettes med den dosen eller maksimal tolerert dose i 12 måneder. Dosen vil bli justert i henhold til retningslinjene for MTX gjør reduksjon for toksisitet. Ved slutten av den blindede perioden vil de pasientene som har fullført den 12 måneders blindede studien, som har hatt nytte av MTX med FA og ønsker å fortsette eller prøve den (for de som var på placebo) tilbudt å fortsette inn i en åpen- merkeprøve av MTX med FA.

Folsyre:

Folsyre i en dose på 2,5 mg/dag i 6 dager/uke vil gis tidlig til alle pasienter. Folsyre vil ikke bli gitt den dagen metotreksat eller placebo tas. folsyre er et vitamin som ikke har noen kjent anti-inflammatorisk eller immunsuppressiv aktivitet ved denne dosen og ingen kjent toksisitet.

Retningslinjer for metotreksatdosereduksjon for toksisitet:

Det er definert strenge retningslinjer for justering av dosen av MTX eller placebo. I hvert deltakende senter vil legen som skal gjennomgå laboratorieprøvene og justere dosen være forskjellig fra legen som vil vurdere sykdomsaktivitet og klinisk respons på behandlingen. Begge legene vil bli blindet for studiemedikamentet, men dette gjøres som en ekstra forholdsregel for å beskytte blinding dersom blodprøver tyder på at en pasient er på placebo eller på MTX.

Åpen prøveversjon:

Pasienter som avslutter studien for tidlig vil ikke være kvalifisert til å motta videre behandling med MTX i denne oppfølgingsstudien. Den åpne prøvemodellen vil bli modellert etter protokollen bortsett fra blindingen. Pasienter som fikk MTX vil bli tilbudt fortsettelse av stoffet med samme overvåkingsmekanisme i ytterligere 6 måneder. De som fikk MTX-placebo vil bli tilbudt å prøve MTX. På slutten av disse 6 månedene vil den åpne prøveperioden bli avsluttet.