Исследование метотрексата при красной волчанке (SMILE)

СКВ — хроническое системное аутоиммунное и воспалительное заболевание. Приблизительно у 65% больных СКВ развивается в возрасте от 16 до 55 лет, в 8-10 раз чаще у женщин. Общая распространенность оценивается в 40-50 на 100 000 человек в США. СКВ обычно включает периоды ремиссии и обострений. Системные проявления СКВ включают утомляемость, лихорадку, артралгию, потерю веса и кожную сыпь. Прогрессирование заболевания вариабельно и непредсказуемо от одного человека к другому. Лечение направлено на предотвращение повреждения из-за воспаления пораженных тканей. Смерть наступает в основном от тяжелых системных инфекций и почечной недостаточности. Более того, пациенты с длительно существующей СКВ, постоянно принимающие стероиды, могут погибнуть от атеросклеротических осложнений, таких как инфаркт миокарда.

Основу лечения острых проявлений заболевания составляют стероиды, в частности преднизолон. После начала трудно сократить или прекратить лечение без новых обострений или тяжелой отмены стероидов. Продольные исследования СКВ не могут отделить заболеваемость, вызванную заболеванием, от заболеваемости, вызванной длительным использованием стероидов.

Конкретные цели:

1. Измерить эффективность, безопасность и переносимость метотрексата с фолиевой кислотой по сравнению с плацебо с фолиевой кислотой.
2. Измерить стероидсберегающие эффекты метотрексата при СКВ.
3. Провести анализ экономической эффективности и рентабельности метотрексата с фолиевой кислотой с использованием общих и конкретных показателей состояния здоровья.

Квалификация для исследования:

После получения письменного информированного согласия субъекты будут проходить скрининг и лабораторные оценки, чтобы определить, подходят ли они для участия в исследовании. Пациент включается в исследование после того, как все критерии приемлемости соблюдены. Никакие изменения в дозировке преднизолона, НПВП или плаквенила не допускаются между скрининговым и квалификационным визитами.

Назначение лечения:

После квалификации для участия в исследовании субъекты будут случайным образом распределены для получения одного из двух видов лечения: плацебо с фолиевой кислотой 2,5 мг/день, за исключением дня, когда они принимают метотрексат или плацебо, или метотрексат в дозах, описанных ниже, с фолиевой кислотой 2,5 мг/день, кроме в день приема метотрексата или плацебо.

Период лечения: все пациенты будут получать исследуемое лекарство (плацебо или метотрексат) в течение как минимум 12 месяцев. Если пациент принимает стероиды, будут предприняты все усилия, чтобы снизить дозу преднизолона в соответствии с графиком. Допускается одно обострение, требующее увеличения дозы стероида выше исходного уровня (доза определяется местным исследователем). Если произойдет вторая вспышка, это будет означать прекращение испытания. В конце исследования будет открытая фаза, во время которой тем, кто положительно отреагирует на метотрексат, и тем, кто принимал плацебо, будет предложено либо продолжить, либо начать прием метотрексата в течение 6 месяцев.

Лекарственная форма, способ введения, дозировка и продолжительность:

Метотрексат:

Пациенты будут случайным образом распределены для получения либо метотрексата, либо метотрексата-плацебо (за исключением того, что состав плацебо состоит из 44,00 мг лактозы, 31,00 мг кукурузного крахмала, 2,5 мг прежелатинизированного крахмала, 0,20 мг полисорбата 80, 1,00 мг рибофлавина, 20,70 мг). мг микрокристаллической целлюлозы, 1,50 мг стеарата магния и небольшое количество очищенной воды и гидроксида натрия 1N). Оно будет дано устно. Каждая таблетка содержит 2,5 мг метотрексата или эквивалентного плацебо по цвету, размеру и форме. Субъекту дадут 3 таблетки метотрексата с прибавкой 2,5 мг или эквивалентное количество метотрексата-плацебо. Субъектам давали 3 таблетки метотрексата с шагом 2,5 мг или эквивалентное количество таблеток метотрексата с плацебо, чтобы принимать все вместе один раз в неделю в течение 12 месяцев. Если у пациента нет симптомов, признаков или лабораторных признаков токсичности через 2 недели, доза метотрексата будет увеличена на 2,5 мг с интервалом в 8 недель до тех пор, пока не будет достигнута максимальная доза 0,25 мг/кг/неделю или 20 мг/неделю. При отсутствии токсичности прием метотрексата будет продолжаться в этой или максимально переносимой дозе в течение 12 месяцев. Доза будет скорректирована в соответствии с рекомендациями по снижению токсичности метотрексата. В конце слепого периода тем пациентам, которые завершили 12-месячное слепое исследование, у которых был положительный эффект от применения метотрексата с ФК и которые хотят продолжить или попробовать его (для тех, кто принимал плацебо), будет предложено продолжить участие в открытом исследовании. пометить испытание MTX с FA.

Фолиевая кислота:

Фолиевую кислоту в дозе 2,5 мг/сутки в течение 6 дней/нед всем пациентам будут назначать рано. Фолиевую кислоту не будут давать в день приема метотрексата или плацебо. фолиевая кислота представляет собой витамин, который не обладает известной противовоспалительной или иммунодепрессивной активностью в этой дозе и не имеет известной токсичности.

Рекомендации по снижению дозы метотрексата при токсичности:

Были определены строгие рекомендации по корректировке дозы метотрексата или плацебо. В каждом участвующем центре врач, который проверит лабораторные анализы и откорректирует дозу, будет отличаться от врача, который будет оценивать активность заболевания и клинический ответ на лечение. Оба врача не будут осведомлены об исследуемом препарате, но это делается в качестве дополнительной меры предосторожности для защиты от ослепления, если анализы крови показывают, что пациент принимает плацебо или метотрексат.

Открытое испытание:

Пациент, досрочно прекративший участие в исследовании, не будет иметь права на дальнейшее лечение метотрексатом в этом последующем исследовании. Модель открытого испытания будет основана на протоколе, за исключением ослепления. Пациентам, получавшим метотрексат, будет предложено продолжение приема препарата с тем же механизмом наблюдения еще на 6 месяцев. Тем, кто получал метотрексат-плацебо, будет предложено попробовать метотрексат. По истечении этих 6 месяцев открытое исследование будет прекращено.