Metotreksaatin tutkimus lupus erythematosuksessa (SMILE)

SLE on krooninen systeeminen autoimmuunisairaus ja tulehduksellinen sairaus. Noin 65 %:lle potilaista SLE kehittyy 16–55-vuotiaana, ja se on 8–10 kertaa yleisempi naisilla. Kokonaisesiintyvyyden arvioidaan olevan 40-50 per 100 000 henkilöä Yhdysvalloissa. SLE sisältää tyypillisesti remissiojaksoja ja pahenemisvaiheita. SLE:n systeemisiä ilmenemismuotoja ovat väsymys, kuume, nivelsärky, laihtuminen ja ihottuma. Taudin eteneminen on vaihtelevaa ja arvaamatonta yksilöstä toiseen. Hoidolla pyritään estämään kudosten tulehduksesta johtuvia vaurioita. Kuolema johtuu pääasiassa vakavista systeemisistä infektioista ja munuaisten vajaatoiminnasta. Lisäksi potilaat, joilla on pitkäaikainen SLE ja jotka käyttävät kroonista steroideja, voivat kuolla ateroskleroottisiin komplikaatioihin, kuten sydäninfarktiin.

Akuutin sairauden ilmentymien hoidon pääasiallinen hoitomuoto on steroidit, erityisesti prednisoni. Kun hoito on aloitettu, sitä on vaikea vähentää tai lopettaa ilman uusia pahenemisvaiheita tai vakavaa steroidivieroitusta. SLE:n pitkittäistutkimukset eivät voi erottaa taudin aiheuttamaa sairastavuutta pitkäaikaisen steroidien käytön aiheuttamasta sairaudesta.

Erityistavoitteet:

1. Mitataan metotreksaatin tehoa, turvallisuutta ja sietokykyä foolihapon kanssa verrattuna lumelääkkeeseen foolihapon kanssa.
2. Metotreksaatin steroideja säästävien vaikutusten mittaaminen SLE:ssä
3. Suorittaa metotreksaatin ja foolihapon kustannustehokkuus- ja kustannushyötyanalyysi käyttämällä geneerisiä ja sairauskohtaisia ​​terveydentilamittauksia.

Kelpoisuus tutkimukseen:

Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu, koehenkilöille tehdään seulontakäynti ja laboratorioarvioinnit sen määrittämiseksi, kelpaavatko he tutkimukseen. Potilas otetaan mukaan tutkimukseen, kun kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Prednisonin, tulehduskipulääkkeiden tai plaqueniilin annoksen muuttaminen ei ole sallittu seulonnan ja pätevien käyntien välillä.

Hoidon määräys:

Tutkimukseen kelpaamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan jompikumpi kahdesta hoidosta: lumelääke foolihappoannoksella 2,5 mg/vrk, paitsi sinä päivänä, jona he ottavat metotreksaattia tai lumelääkettä, tai metotreksaattia alla kuvatuilla annoksilla ja foolihappoa 2,5 mg/vrk paitsi sinä päivänä, jolloin metotreksaattia tai lumelääkettä otetaan.

Hoitojakso: Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkitystä (plaseboa tai metotreksaattia) vähintään 12 kuukauden ajan. Jos potilas käyttää steroideja, prednisonin vähentämiseksi tehdään kaikkensa aikataulun mukaisesti. Yksi oireyhtymä, joka edellyttää steroidiannoksen suurentamista lähtötasoa suuremmaksi (paikallisen tutkijan määrittämä annos), sallitaan. Jos toinen leimahdus tapahtuu, se tarkoittaa oikeudenkäynnin lopettamista. Kokeen lopussa on avoin vaihe, jonka aikana niille, jotka reagoivat myönteisesti metotreksaattiin, ja niille, jotka saavat lumelääkettä, tarjotaan joko jatkaa tai aloittaa metotreksaattihoito 6 kuukauden ajan.

Lääkkeen koostumus, antoreitti, annostus ja kesto:

Metotreksaatti:

Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko metotreksaattia tai MTX-plaseboa (paitsi lumelääkkeen formulaatiossa on 44,00 mg laktoosia, 31,00 mg maissitärkkelystä, 2,5 mg esigelatinoitua tärkkelystä, 0,20 mg polysorbaattia 80, 1,00,0 mg riboflaviinia mg mikrokiteistä selluloosaa, 1,50 mg magnesiumstearaattia ja pieniä määriä puhdistettua vettä ja 1 N natriumhydroksidia). Se annetaan suullisesti. Yksi tabletti sisältää 2,5 mg metotreksaattia tai vastaavaa väriä, kokoa ja muotoa vastaavaa lumelääkettä. Koehenkilölle annetaan 3 MTX-tablettia, 2,5 mg:n lisäys tai vastaava määrä MTX-plaseboa. Sairaille potilaille annetaan 3 MTX-tablettia, 2,5 mg:n lisäys tai vastaava määrä MTX-plasebotabletteja, jotka otetaan kaikki yhdessä kerran viikossa 12 kuukauden ajan. Jos potilaalla ei ole oireita, merkkejä tai laboratoriotutkimuksia toksisuudesta 2 viikon jälkeen, MTX:ää lisätään 2,5 mg:lla 8 viikon välein, kunnes saavutetaan maksimiannos 0,25 mg/kg/viikko tai 20 mg/viikko. Jos toksisuutta ei esiinny, MTX:ää jatketaan tällä tasolla tai suurimmalla siedetyllä annoksella 12 kuukauden ajan. Annosta säädetään ohjeiden mukaisesti, jotka koskevat MTX:n vähentämistä toksisuuden vuoksi. Sokkojakson lopussa niille potilaille, jotka ovat suorittaneet 12 kuukauden sokkotutkimuksen ja jotka ovat hyötyneet MTX:stä yhdessä FA:n kanssa ja haluavat jatkaa tai kokeilla sitä (niille, jotka saivat lumelääkettä), tarjotaan jatkoa avoimeen tutkimukseen. etikettikoe MTX:stä FA:n kanssa.

Foolihappo:

Kaikille potilaille annetaan aikaisin foolihappoa 2,5 mg/vrk 6 päivän ajan/viikko. Foolihappoa ei anneta sinä päivänä, jona metotreksaatti tai lumelääke otetaan. foolihappo on vitamiini, jolla ei ole tunnettua anti-inflammatorista tai immunosuppressiivista vaikutusta tällä annoksella eikä tiedossa ole toksisuutta.

Ohjeet metotreksaattiannoksen pienentämiseksi toksisuuden vuoksi:

MTX- tai lumelääkkeen annoksen säätämiselle on määritelty tiukat ohjeet. Jokaisessa osallistuvassa keskuksessa lääkäri, joka tarkistaa laboratoriotutkimukset ja säätää annosta, on eri kuin lääkäri, joka arvioi sairauden aktiivisuuden ja kliinisen vasteen hoitoon. Molemmat lääkärit sokeutetaan tutkimuslääkkeelle, mutta tämä tehdään lisävarotoimenpiteenä sokeuttamisen suojelemiseksi, jos verikokeet viittaavat siihen, että potilas saa lumelääkettä tai MTX:ää.

Avoin kokeilu:

Potilas, joka lopettaa tutkimuksen ennenaikaisesti, ei ole oikeutettu jatkohoitoon MTX:llä tässä seurantatutkimuksessa. Avoin kokeilumalli mallinnetaan protokollan mukaan sokaisua lukuun ottamatta. MTX-hoitoa saaneille potilaille tarjotaan lääkkeen jatkamista samalla valvontamekanismilla vielä 6 kuukauden ajan. Niille, jotka saivat MTX-plaseboa, tarjotaan kokeilla MTX:ää. Tämän kuuden kuukauden kuluttua avoin tutkimus lopetetaan.