S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 治疗慢性丙型肝炎患者

纳入标准

• 18岁或以上，男性或女性
• 血清丙氨酸或天冬氨酸转氨酶 (ALT & AST) 活性高于正​​常上限（ALT 大于 41 或 AST 大于 31 IU/L）。
• 血清中存在抗 HCV。
• 血清中 HCV RNA 基因型 1 的含量超过 10,000 拷贝/毫升。
• 以前使用干扰素和利巴韦林或聚乙二醇干扰素和利巴韦林进行充分治疗，但没有持续的病毒学反应。 足够的疗程定义为至少 12 周的干扰素，剂量为 300 万单位，每周 3 次，或聚乙二醇干扰素，聚乙二醇干扰素 alfa-2a 剂量为 180 微克，聚乙二醇干扰素 alfa-2b 剂量为 1.5 微克/千克，每周一次，利巴韦林开始每天至少 1000 毫克的剂量。 以这些剂量开始治疗但由于副作用需要调整剂量的患者也符合条件。
• 书面知情同意书：患者将被告知本协议中使用的药物的风险/益处和副作用，并将被告知每次门诊时抽取的研究血液。 他们将有充足的时间阅读同意书并提出任何与协议相关的问题。 完成此操作后，将在同意书上获得患者的签名，以便将他们纳入协议。

排除标准

• 其他形式肝病的证据。
• 乙型肝炎定义为血清中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 由肝脏组织学定义的原发性硬化性胆管炎。
• Wilson 病定义为血浆铜蓝蛋白低于正常限度且肝脏组织学符合 Wilson 病。
• 自身免疫性肝炎定义为 3 EU 或更高的抗核抗体 (ANA)（ELISA）和肝脏组织学符合自身免疫性肝炎或先前对自身免疫性肝炎免疫抑制治疗的反应。
• α-1-抗胰蛋白酶缺乏症定义为 α-1-抗胰蛋白酶水平低于正常水平，肝脏组织学与 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症一致。
• 血色素沉着症定义为肝活组织检查中存在 3+ 或 4+ 染色铁和 C282Y 纯合性或 C282Y/H63D 复合杂合性。 铁饱和指数大于 45%、男性血清铁蛋白水平大于 300 ng/ml、女性大于 250 ng/ml 的患者将接受 C282Y 和 H63D 基因检测。
• 根据典型接触和病史定义的药物性肝病。
• 过去六个月内进行的影像学研究表明胆管阻塞。
• 失代偿性肝病，表现为胆红素大于 4 mg/dl，白蛋白小于 3.0 gm/l，凝血酶原时间延长大于 2 秒，Child-Pugh 评分为 7 或更高或有食管静脉曲张出血史、腹水或肝性脑病. ALT 水平大于 1000 U/L（大于正常范围上限的 25 倍）的患者将不会被纳入，但可以进行随访，直到三个测定值低于该水平。
• 除肝脏疾病外的重大全身或重大疾病，包括充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、脑血管疾病、肺部疾病伴缺氧、肾功能衰竭、器官移植、严重精神疾病包括抑郁症、恶性肿瘤和任何其他经医生认为调查员将排除治疗。
• 既往存在的严重骨髓损害；贫血（血细胞比容低于 34%）、中性粒细胞减少症（少于 1000 个多形核细胞/mm(3)）或血小板减少症（少于 70,000 个细胞/mm(3)）。
• 研究者认为可能因干扰素治疗而恶化的严重自身免疫性疾病，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎或克罗恩氏病
• 已知的 HIV 感染。
• 在过去一年内滥用药物，例如酒精、吸入或注射药物。
• 怀孕、哺乳或有生育潜力的妇女或此类妇女的配偶无法采取适当的避孕措施，定义为男性输精管切除术、女性输卵管结扎术，或使用避孕套和杀精子剂、避孕药/长效注射剂，或宫内节育器。
• 肝细胞癌的证据；甲胎蛋白 (AFP) 水平高于 50 纳克/毫升（正常情况下低于 9 纳克/毫升）和/或超声（或其他影像学检查）表明存在肝癌迹象。
• 使用皮质类固醇（每天超过 5 毫克泼尼松）或主要免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤）进行免疫抑制治疗。
• 就诊时的临床痛风。
• 对 S-腺苷甲硫氨酸的超敏反应史。
• 男性血清肌酐大于 1.5mg/dl，女性大于 1.4mg/dl。
• 研究者认为会妨碍患者参与或依从研究的任何其他情况。