递增单剂量和多剂量研究以评估健康受试者和 LDL-C 升高受试者的 HSK31679

纳入标准：

1. 受试者必须愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 筛选时，SAD 部分的资格标准为 18 至 55 岁，MAD 部分的资格标准为 18 至 60 岁，男女均可。
3. 体重指数 ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2，筛选时体重 ≥ 45 kg。
4. SAD部分LDL胆固醇≥70mg/dL，MAD部分LDL胆固醇≥100mg/dL。
5. 甘油三酯 <400 毫克/分升。

6. 在第 1 天的筛选和给药前身体健康，没有临床显着异常，包括：

   1. 体检无任何临床相关发现。
   2. 仰卧或坐姿休息 5 分钟后，心率在 50 至 100 bpm 范围内。
   3. 体温，介于 35.0°C 和 37.7°C 之间。
   4. 三个常规 12-ECG 记录（三个测量值的平均值将用于确定资格）与正常心脏传导和功能一致。
7. 有生育能力的男性和女性受试者同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月内使用适当的物理避孕措施。
8. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表和限制条件。
9. 未接受他汀类药物治疗的 SAD 和 MAD 受试者的其他纳入标准：仰卧位或坐位 5 分钟后收缩压在 90 至 139 mmHg 范围内，舒张压在 60 至 89 mmHg 范围内。

10. 用他汀类药物治疗的 MAD 受试者的其他纳入标准：

    1. 仰卧位或坐位 5 分钟后，收缩压在 90 至 160 mmHg 范围内，舒张压在 60 至 100 mmHg 范围内。
    2. 在随机分组前连续 28 天每天服用稳定剂量的他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）。

排除标准：

1. 心血管、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统或神经系统的重大疾病的病史或存在，以及过去 3 个月内研究者确定为临床相关的任何急性疾病或外科手术. 已知影响脂质或脂蛋白水平的任何具有临床意义的不受控制的内分泌或免疫疾病。
2. 当前感染需要用抗生素、抗真菌剂、抗寄生虫剂或抗病毒剂治疗。
3. 过去 10 年内的任何恶性肿瘤病史。
4. 既往甲状腺相关疾病和/或筛查期间的异常甲状腺功能测试具有临床意义。
5. 根据研究者的判断，筛选期间的实验室检查异常且具有临床意义。 [符合纳入标准的MAD患者因长期稳定使用他汀类药物导致血脂相关指标异常升高及谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）2.0正常值上限不考虑排除的依据]。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测在筛选时呈阳性。
7. 患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病。
8. 首次服用研究药物前 12 个月内有药物滥用史，或前 3 个月内有酒精滥用史。
9. 研究者认为具有临床意义的过敏反应会影响受试者参与试验的能力；已知对任何研究药物成分过敏。
10. 在首次给予研究药物之前的 30 天内给予任何活疫苗。
11. 孕妇或哺乳期妇女。
12. 研究药物首次给药前 3 个月内献血或血浆，或全血丢失超过 500mL，或研究药物首次给药前 1 年内接受输血。
13. 在首次服用研究药物前 90 天内参加过另一项研究性临床试验的历史。
14. 研究者认为不适合参加试验的其他任何因素。
15. SAD 受试者的其他排除标准：在研究药物首次给药前的 14 天内或药物的 5 个半衰期期间使用任何处方药和非处方药，以较长者为准，除非两者都认为研究者和申办者没有临床相关性，也不影响血脂水平。

16. MAD 受试者的其他排除标准：

    1. 在研究药物首次给药前 14 天内或药物的 5 个半衰期期间（以较长者为准）使用任何处方药和非处方药，除非研究者和申办者均认为没有临床相关性且不影响血脂水平。允许使用降压药（每个受试者最多 2 种降压药），并且允许接受他汀类药物治疗的受试者服用稳定剂量的辛伐他汀、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。协议。
    2. 纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者。
    3. 继发性血脂异常。