S-Adenosylmethionin (SAMe) zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Alter 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich
• Alanin- oder Aspartataminotransferase (ALT & AST)-Aktivitäten im Serum, die über der Obergrenze des Normalbereichs liegen (ALT größer als 41 oder AST größer als 31 IE/l).
• Vorhandensein von Anti-HCV im Serum.
• Vorhandensein von HCV-RNA-Genotyp 1 im Serum in Konzentrationen über 10.000 Kopien/ml.
• Vorherige adäquate Therapie mit Interferon und Ribavirin oder Peginterferon und Ribavirin ohne anhaltendes virologisches Ansprechen. Ein angemessener Therapieverlauf ist definiert als mindestens 12 Wochen Interferon in Dosen von 3 Millionen Einheiten dreimal wöchentlich oder Peginterferon in Dosen von 180 Mikrogramm für Peginterferon alfa-2a oder 1,5 Mikrogramm/kg für Peginterferon alfa 2b einmal wöchentlich und Ribavirin zu Beginn Dosen von mindestens 1000 mg täglich. Patienten, die eine Therapie mit diesen Dosen begonnen haben, aber aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisanpassung benötigten, sind ebenfalls geeignet.
• Schriftliche Einverständniserklärung: Die Patienten werden über die Risiken/Nutzen und Nebenwirkungen der in diesem Protokoll verwendeten Medikamente aufgeklärt und bei jedem Klinikbesuch über das entnommene Forschungsblut informiert. Sie erhalten ausreichend Zeit, um das Einwilligungsformular zu lesen und Fragen zum Protokoll zu stellen. Sobald dies erledigt ist, wird die Unterschrift des Patienten auf dem Einwilligungsformular eingeholt, um ihn in das Protokoll aufzunehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Hinweise auf andere Formen von Lebererkrankungen.
• Hepatitis B, definiert als Anwesenheit von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum.
• Primär sklerosierende Cholangitis, definiert durch die Leberhistologie.
• Wilson-Krankheit, definiert durch Ceruloplasmin unterhalb der Grenzen der normalen und Leberhistologie im Einklang mit der Wilson-Krankheit.
• Autoimmunhepatitis, definiert durch antinukleäre Antikörper (ANA) von 3 EU oder mehr (ELISA) und Leberhistologie, die mit einer Autoimmunhepatitis oder einem früheren Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie für Autoimmunhepatitis übereinstimmt.
• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, definiert durch einen unter dem Normalwert liegenden Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel und eine Leberhistologie, die mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel übereinstimmt.
• Hämochromatose, definiert durch Vorhandensein von 3+ oder 4+ färbbarem Eisen in einer Leberbiopsie und Homozygotie für C282Y oder zusammengesetzte Heterozygotie für C282Y/H63D. Patienten mit Eisensättigungsindizes von mehr als 45 % und Serum-Ferritinspiegeln von mehr als 300 ng/ml bei Männern und mehr als 250 ng/ml bei Frauen werden einem Gentest auf C282Y und H63D unterzogen.
• Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage der typischen Exposition und Anamnese.
• Obstruktion des Gallengangs, wie aus bildgebenden Untersuchungen hervorgeht, die innerhalb der letzten sechs Monate durchgeführt wurden.
• Dekompensierte Lebererkrankung, gekennzeichnet durch Bilirubin von mehr als 4 mg/dl, Albumin von weniger als 3,0 g/l, verlängerte Prothrombinzeit von mehr als 2 Sekunden, Child-Pugh-Score von 7 oder mehr oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie . Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (mehr als das 25-fache der Obergrenze des Normalbereichs) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen.
• Bedeutende systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Lungenerkrankung mit Hypoxie, Nierenversagen, Organtransplantation, schwerer psychiatrischer Erkrankung, einschließlich Depression, Malignität und alle anderen Erkrankungen, die nach Ansicht der Der Prüfer würde eine Behandlung ausschließen.
• Vorbestehende, schwere Knochenmarkschädigung; Anämie (Hämatokrit unter 34 %), Neutropenie (weniger als 1000 polymorphonukleäre Zellen/mm(3)) oder Thrombozytopenie (weniger als 70.000 Zellen/mm(3)).
• Schwerwiegende Autoimmunerkrankung, die sich nach Ansicht der Prüfärzte durch eine Interferontherapie verschlechtern könnte, wie z. B. Lupus erythematöse, rheumatoide Arthritis oder Morbus Crohn
• Bekannte HIV-Infektion.
• Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des letzten Jahres.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Ehepartnern solcher Frauen, Unfähigkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von Kondomen und Spermizid, Antibabypille/Depotinjektion oder an Intrauterinpessar.
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms; entweder Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel von mehr als 50 ng/ml (normalerweise weniger als 9 ng/ml) und/oder Ultraschall (oder andere bildgebende Untersuchungen), die eine auf Leberkrebs hindeutende Masse zeigen.
• Immunsuppressive Therapie entweder mit Kortikosteroiden (mehr als 5 mg Prednison täglich) oder wichtigen Immunsuppressiva (wie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin).
• Klinische Gicht bei Vorstellung.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf S-Adenosylmethionin.
• Serumkreatinin größer als 1,5 mg/dl bei Männern und größer als 1,4 mg/dl bei Frauen.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde.