S-Adenosyl Methionine (SAMe) for å behandle pasienter med kronisk hepatitt C

INKLUSJONSKRITERIER

• Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne
• Serumalanin- eller aspartataminotransferase- (ALT & AST)-aktiviteter som er over øvre normalgrense (ALAT større enn 41 eller ASAT større enn 31 IE/L).
• Tilstedeværelse av anti-HCV i serum.
• Tilstedeværelse av HCV RNA genotype 1 i serum ved nivåer over 10 000 kopier/ml.
• Tidligere adekvat behandling med interferon og ribavirin eller peginterferon og ribavirin uten vedvarende virologisk respons. Et adekvat behandlingsforløp er definert som minst 12 uker med interferon i doser på 3 millioner enheter tre ganger ukentlig eller peginterferon i doser på 180 mikrogram for peginterferon alfa-2a eller 1,5 mikrogram/kg for peginterferon alfa 2b en gang ukentlig og ribavirin ved oppstart. doser på minst 1000 mg daglig. Pasienter som startet behandling med disse dosene, men som krevde dosejustering på grunn av bivirkninger, vil også være kvalifisert.
• Skriftlig informert samtykke: Pasienter vil bli informert om risiko/fordeler og bivirkninger av medisinene som brukes i denne protokollen, og vil bli informert om forskningsblodet som tas ved hvert klinikkbesøk. De vil få god tid til å lese samtykkeskjemaet og stille protokollrelaterte spørsmål. Når dette er gjort, vil pasientens signatur bli innhentet på samtykkeskjemaet for å registrere dem i protokollen.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Bevis på andre former for leversykdom.
• Hepatitt B som definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i serum.
• Primær skleroserende kolangitt som definert av leverhistologi.
• Wilsons sykdom som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og leverhistologi i samsvar med Wilsons sykdom.
• Autoimmun hepatitt som definert av antinukleært antistoff (ANA) på 3 EU eller høyere (ELISA) og leverhistologi i samsvar med autoimmun hepatitt eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi for autoimmun hepatitt.
• Alfa-1-antitrypsinmangel som definert av alfa-1-antitrypsinnivået lavere enn normalt og leverhistologi i samsvar med alfa-1-antitrypsinmangel.
• Hemokromatose som definert ved tilstedeværelse av 3+ eller 4+ fargebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensatt heterozygositet for C282Y/H63D. Pasienter med jernmetningsindekser på over 45 % og serumferritinnivåer på over 300 ng/ml for menn og større enn 250 ng/ml for kvinner vil gjennomgå genetisk testing for C282Y og H63D.
• Legemiddelindusert leversykdom som definert på grunnlag av typisk eksponering og historie.
• Galleveisobstruksjon som foreslått av bildeundersøkelser utført i løpet av de siste seks månedene.
• Dekompensert leversykdom, som markert av bilirubin større enn 4 mg/dl, albumin mindre enn 3,0 gm/l, protrombintid over 2 sekunder forlenget, Child-Pugh-score på 7 eller høyere eller historie med blødende øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati . Pasienter med ALAT-nivåer større enn 1000 U/L (større enn 25 ganger øvre grense for normalområdet) vil ikke bli registrert, men kan følges inntil tre bestemmelser er under dette nivået.
• Vesentlige systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom med hypoksi, nyresvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom inkludert depresjon, malignitet og andre tilstander som etter vurderingen av etterforsker vil utelukke behandling.
• Eksisterende, alvorlig benmargskompromiss; anemi (hematokrit mindre enn 34 %), nøytropeni (mindre enn 1000 polymorfonukleære celler/mm(3)) eller trombocytopeni (mindre enn 70 000 celler/mm(3)).
• Alvorlig autoimmun sykdom som etter forskerne mener kan bli forverret av interferonbehandling, som lupus erytematøs, revmatoid artritt eller Crohns sykdom
• Kjent HIV-infeksjon.
• Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det siste året.
• Graviditet, amming eller hos kvinner i fertil alder eller hos ektefeller til slike kvinner, manglende evne til å bruke adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondom og spermicid, p-piller/depotinjeksjon, eller en intrauterin enhet.
• Bevis på hepatocellulært karsinom; enten alfa-fetoprotein (AFP) nivåer større enn 50 ng/ml (normalt mindre enn 9 ng/ml) og/eller ultralyd (eller annen bildebehandling) som viser en masse som tyder på leverkreft.
• Immunsuppressiv behandling med enten kortikosteroider (mer enn 5 mg prednison daglig) eller viktige immunsuppressive midler (som azatioprin eller 6-merkaptopurin).
• Klinisk gikt ved presentasjon.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor S-adenosylmetionin.
• Serumkreatinin større enn 1,5 mg/dl hos menn og mer enn 1,4 mg/dl for kvinner.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskernes mening ville hindre pasientens deltakelse eller etterlevelse i studien.