镰状细胞性贫血和其他血液疾病患者的非清髓性骨髓移植
2019年3月25日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
部分 HLA 不匹配和 HLA 匹配骨髓的非清髓性调节和移植治疗镰状细胞性贫血和其他血红蛋白病患者的 II 期试验
理由：在供体骨髓移植前给予低剂量化疗（如氟达拉滨和环磷酰胺）和全身照射有助于阻止异常细胞的生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 移植后给予西罗莫司和霉酚酸酯可能会阻止这种情况的发生。
目的：该 II 期试验正在研究给予氟达拉滨和环磷酰胺以及全身照射，然后进行供体骨髓移植治疗镰状细胞性贫血和其他血液疾病患者的疗效。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
目标：
- 确定接受非清髓性调节（包括磷酸氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射），然后从一级亲属或 HLA 匹配供体进行部分 HLA 不匹配骨髓移植的严重血红蛋白病患者的移植相关死亡率和无进展生存期。
- 在这些患者移植后 30、60 和 180 天表征供体造血嵌合体。
- 确定该方案在这些患者中的血液学和非血液学毒性。
大纲：
- 准备方案：患者在第-6 至-2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过30 分钟，在第-6 天和第-5 天接受环磷酰胺静脉注射超过1-2 小时。 患者还在第-1天接受全身照射。
- 骨髓移植：患者在第 0 天接受同种异体骨髓移植。然后患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时。
- 移植物抗宿主病预防：患者在第 5-365 天每天口服西罗莫司，并在第 5-35 天每天口服霉酚酸酯 3 次。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
预计应计：本研究将总共招募 50 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
以下 1 种镰状细胞性贫血 (Hb SS) 的诊断：
- Hb S/β° 地中海贫血
- Hb S/β+ 地中海贫血
- Hb SC 病
- Hb SE 病
- Hb SD病
- 血红蛋白 SO-阿拉伯病
- Hb S/胎儿血红蛋白的遗传持久性
满足以下条件之一：
- 侵袭性肺炎球菌病史
- 中风或中枢神经系统事件持续 > 24 小时
- MRI 变化指示脑实质损伤
- 磁共振血管造影脑血管病的证据
- 需要换血或住院治疗的急性胸部综合征
- 复发性血管闭塞性疼痛危象（过去 2 年每年 > 2 次）
- I 期或 II 期镰状肺病
- 镰状视网膜病变
- 骨坏死
- 长期输血期间的红细胞同种免疫（> 2 种抗体）
- 在出生后第一年出现指趾炎并且在出生后第二年没有感染的情况下基线血红蛋白 < 7 g/dL 和白细胞增多 (WBC > 13.4/mm^3)
- 出生后第一年有凹点的 RBC 计数 > 3.5%
- 不符合或拒绝来自 HLA 匹配的同胞供体的骨髓移植
可获得部分错配（至少是单倍相合）的一级亲属供体
- 如果有 ABO 相容的供体可用，则无未成年人（供体反受体）ABO 不相容
患者特征：
- ECOG 体能状态 (PS) 0-1 或 Karnofsky 或 Lansky PS 70-100%
- 左心室射血分数≥35%
- FEV_1 和用力肺活量 ≥ 40% 预计值
- 直接胆红素 < 3.1 mg/dL
- ECHO 无中度至重度肺动脉高压
- 没有会妨碍研究参与的虚弱的医学或精神疾病
- 没有艾滋病毒阳性
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
- 之前没有接受过捐赠者的输血
- 在最后一次移植后环磷酰胺给药后 24 小时内没有免疫抑制剂，包括作为止吐药的类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：移植 - 200 cGy
抗胸腺细胞球蛋白、氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射的调理方案 - 200。
用左乙拉西坦预防癫痫发作。
第 0 天进行同种异体骨髓移植输注。使用环磷酰胺、霉酚酸酯和西罗莫司预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
|
环磷酰胺 (Cy) 14.5 mg/kg/天静脉注射 (IV) 第 -6 天和 -5 天，50 mg/kg/天静脉注射，第 +3 天和 +4 天。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV，第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天。
其他名称：
从第 +5 天到第 +35 天，每天三次口服 (PO) 吗替麦考酚酯 15 mg/kg。
其他名称：
西罗莫司的首剂为 6 mg PO，第 +5 天。
根据药物水平调整进一步的剂量。
西罗莫司持续到第 +365 天。
其他名称：
同种异体骨髓移植是一种程序，涉及从供体中取出骨髓并将其提供给接受者。
其他名称：
在第 -1 天的一个分数中为 200 厘戈瑞 (cGy)。
其他名称：
从第 -6 天到第 +365 天每天两次以 500 mg PO 给药。
其他名称：
第 -9 天给予 0.5 mg/kg IV 的测试剂量，然后在第 -8 天和 -7 给予 2 mg/kg/天 IV。
其他名称：
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实验性的：移植 - 400 cGy
抗胸腺细胞球蛋白、氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射的调理方案 - 400。
用左乙拉西坦预防癫痫发作。
第 0 天进行同种异体骨髓移植输注。使用环磷酰胺、霉酚酸酯和西罗莫司预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
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环磷酰胺 (Cy) 14.5 mg/kg/天静脉注射 (IV) 第 -6 天和 -5 天，50 mg/kg/天静脉注射，第 +3 天和 +4 天。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m^2/天 IV，第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天。
其他名称：
从第 +5 天到第 +35 天，每天三次口服 (PO) 吗替麦考酚酯 15 mg/kg。
其他名称：
西罗莫司的首剂为 6 mg PO，第 +5 天。
根据药物水平调整进一步的剂量。
西罗莫司持续到第 +365 天。
其他名称：
同种异体骨髓移植是一种程序，涉及从供体中取出骨髓并将其提供给接受者。
其他名称：
从第 -6 天到第 +365 天每天两次以 500 mg PO 给药。
其他名称：
第 -9 天给予 0.5 mg/kg IV 的测试剂量，然后在第 -8 天和 -7 给予 2 mg/kg/天 IV。
其他名称：
在第 -1 天的一个分数中为 400 厘戈瑞 (cGy)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植相关死亡率
大体时间：长达一年
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因骨髓移植相关原因死亡的参与者人数。
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长达一年
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无进展生存期
大体时间：2年
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存活且未复发的参与者的百分比。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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30 天时的供体嵌合体
大体时间：30天
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具有完整 (95-100%)、混合 (5-94%) 和无 (0-4%) 供体细胞的参与者人数。
据报道，未分选的全血和 T 细胞存在嵌合现象。
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30天
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1 岁时的供体嵌合体
大体时间：1年
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具有完整 (95-100%)、混合 (5-94%) 和无 (0-4%) 供体细胞的参与者人数。
据报道，未分选的全血和 T 细胞存在嵌合现象。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Javier Bolanos-Meade, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年6月23日
初级完成 (实际的)
2018年12月29日
研究完成 (实际的)
2018年12月29日
研究注册日期
首次提交
2007年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2007年6月20日
首次发布 (估计)
2007年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月25日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J0676
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- P01CA015396 (美国 NIH 拨款/合同)
- NA_00002479 (其他标识符：JHMIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘