Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nemyeloablativní transplantace kostní dřeně pro pacienty se srpkovitou anémií a jinými poruchami krve

25. března 2019 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze II studie nemyeloablativního stavu a transplantace částečně HLA-neshodné a HLA-odpovídající kostní dřeně u pacientů se srpkovitou anémií a jinými hemoglobinopatiemi

ZDŮVODNĚNÍ: Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin a cyklofosfamid, a ozáření celého těla před transplantací kostní dřeně dárce pomáhá zastavit růst abnormálních buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání sirolimu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání fludarabinu a cyklofosfamidu spolu s celotělovým ozářením s následnou transplantací kostní dřeně dárce při léčbě pacientů se srpkovitou anémií a jinými krevními poruchami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete mortalitu související s transplantací a přežití bez progrese u pacientů s těžkými hemoglobinopatiemi, kteří jsou léčeni nemyeloablativním kondicionováním zahrnujícím fludarabin fosfát, cyklofosfamid a ozáření celého těla s následnou transplantací kostní dřeně s částečně HLA neshodou od příbuzných prvního stupně nebo HLA odpovídajících dárců.
  • Charakterizujte dárcovský hematopoetický chimérismus 30, 60 a 180 dnů po transplantaci u těchto pacientů.
  • Určete hematologickou a nehematologickou toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

OBRYS:

  • Preparativní režim: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -6 a -5. Pacienti také podstupují celotělové ozáření v den -1.
  • Transplantace kostní dřeně: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně v den 0. Pacienti pak dostanou cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 3 a 4.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli: Pacienti dostávají sirolimus perorálně denně ve dnech 5-365 a perorálně mykofenolátmofetil 3krát denně ve dnech 5-35.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza 1 z následujících srpkovitých anémií (Hb SS):

    • Hb S/β° talasémie
    • Hb S/β+ talasémie
    • Onemocnění Hb SC
    • Hb SE onemocnění
    • Hb SD onemocnění
    • Hemoglobinová SO-arabská nemoc
    • Hb S/dědičná perzistence fetálního hemoglobinu

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Invazivní pneumokokové onemocnění v anamnéze
    • Cévní mozková příhoda nebo příhoda CNS trvající > 24 hodin
    • Změny na MRI svědčící o poškození mozkového parenchymu
    • Průkaz cerebrovaskulárního onemocnění angiografií magnetickou rezonancí
    • Akutní hrudní syndrom vyžadující výměnnou transfuzi nebo hospitalizaci
    • Rekurentní krize vazookluzivní bolesti (> 2 ročně za poslední 2 roky)
    • Srpkovité plíce stadia I nebo II
    • Srpkovitá retinopatie
    • Osteonekróza
    • Aloimunizace červených krvinek (> 2 protilátky) při dlouhodobé transfuzi
    • Konstelace daktylitidy v prvním roce života A výchozí hladina hemoglobinu < 7 g/dl a leukocytóza (WBC > 13,4/mm^3) při absenci infekce během druhého roku života
    • Počet jamkových červených krvinek > 3,5 % během prvního roku života
  • Nezpůsobilý nebo odmítnutý pro transplantaci kostní dřeně od sourozeneckého dárce shodného s HLA

  • K dispozici je částečně neodpovídající (alespoň haploidentický) relativní dárce prvního stupně

    • Žádná menší (dárce anti-příjemce) nekompatibilita ABO, pokud je k dispozici dárce kompatibilní s ABO

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 NEBO Karnofsky nebo Lansky PS 70-100 %
  • LVEF ≥ 35 %
  • Předpokládá se FEV_1 a usilovná vitální kapacita ≥ 40 %.
  • Přímý bilirubin < 3,1 mg/dl
  • Žádná střední až těžká plicní hypertenze podle ECHO
  • Žádné vysilující zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast na studiu
  • Žádná HIV pozitivita
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádné předchozí transfuze od dárce
  • Žádná imunosupresiva, včetně steroidů jako antiemetik, do 24 hodin po poslední dávce potransplantačního cyklofosfamidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace - 200 cGy
Kondicionační režim s antithymocytárním globulinem, fludarabinem, cyklofosfamidem a celkovým ozářením těla - 200. Profylaxe záchvatů levetiracetamem. Infuze alogenní transplantace kostní dřeně v den 0. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) pomocí cyklofosfamidu, mykofenolát mofetilu a sirolimu.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (Cy) 14,5 mg/kg/den intravenózně (IV) ve dnech -6 a -5 a 50 mg/kg/den IV ve dnech +3 a +4.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil 15 mg/kg perorálně (PO) třikrát denně ode dne +5 do dne +35.
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Sirolimus
První dávka sirolimu je 6 mg PO v den +5. Další dávkování se upravuje podle hladiny léku. Sirolimus pokračuje do dne +365.
Ostatní jména:
  • Rapamune
Postup: Alogenní transplantace kostní dřeně
Alogenní transplantace kostní dřeně je postup, který zahrnuje odběr kostní dřeně od dárce a její předání příjemci.
Ostatní jména:
  • Allo BMT
Záření: Celkové ozáření těla - 200
200 centigray (cGy) v jedné frakci v den -1.
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Levetiracetam
Podáváno v dávce 500 mg PO dvakrát denně ode dne -6 do dne +365.
Ostatní jména:
  • Keppra
Biologický: Anti-thymocytární globulin
Testovací dávka 0,5 mg/kg IV podávaná v den -9, poté 2 mg/kg/den IV v den -8 a -7.
Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Experimentální: Transplantace - 400 cGy
Kondicionační režim s antithymocytárním globulinem, fludarabinem, cyklofosfamidem a celkovým ozářením těla - 400. Profylaxe záchvatů levetiracetamem. Infuze alogenní transplantace kostní dřeně v den 0. Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) pomocí cyklofosfamidu, mykofenolát mofetilu a sirolimu.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (Cy) 14,5 mg/kg/den intravenózně (IV) ve dnech -6 a -5 a 50 mg/kg/den IV ve dnech +3 a +4.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil 15 mg/kg perorálně (PO) třikrát denně ode dne +5 do dne +35.
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Sirolimus
První dávka sirolimu je 6 mg PO v den +5. Další dávkování se upravuje podle hladiny léku. Sirolimus pokračuje do dne +365.
Ostatní jména:
  • Rapamune
Postup: Alogenní transplantace kostní dřeně
Alogenní transplantace kostní dřeně je postup, který zahrnuje odběr kostní dřeně od dárce a její předání příjemci.
Ostatní jména:
  • Allo BMT
Lék: Levetiracetam
Podáváno v dávce 500 mg PO dvakrát denně ode dne -6 do dne +365.
Ostatní jména:
  • Keppra
Biologický: Anti-thymocytární globulin
Testovací dávka 0,5 mg/kg IV podávaná v den -9, poté 2 mg/kg/den IV v den -8 a -7.
Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Záření: Celkové ozáření těla - 400
400 centigray (cGy) v jedné frakci v den -1.
Ostatní jména:
  • TBI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Do jednoho roku
Počet účastníků, kteří zemřeli z důvodů souvisejících s transplantací kostní dřeně.
Do jednoho roku
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Procento účastníků, kteří jsou naživu bez relapsu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dárcovský chimérismus za 30 dní
Časové okno: 30 dní
Počet účastníků s plnými (95-100 %), smíšenými (5-94 %) a žádnými (0-4 %) dárcovskými buňkami. Chimérismus se uvádí pro netříděnou plnou krev a T buňky.
30 dní
Dárcovský chimérismus v 1 roce
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s plnými (95-100 %), smíšenými (5-94 %) a žádnými (0-4 %) dárcovskými buňkami. Chimérismus se uvádí pro netříděnou plnou krev a T buňky.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

29. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

29. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2007

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0676
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA015396 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NA_00002479 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit