Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Немиелоабляционная трансплантация костного мозга у пациентов с серповидноклеточной анемией и другими заболеваниями крови

25 марта 2019 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Испытание фазы II немиелоаблативного кондиционирования и трансплантации частично HLA-несовместимого и HLA-совместимого костного мозга у пациентов с серповидноклеточной анемией и другими гемоглобинопатиями

ОБОСНОВАНИЕ. Назначение низких доз химиотерапии, например, флударабина и циклофосфамида, а также облучение всего тела перед трансплантацией донорского костного мозга помогает остановить рост аномальных клеток. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение сиролимуса и мофетила микофенолата после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение флударабина и циклофосфамида вместе с облучением всего тела с последующей трансплантацией донорского костного мозга при лечении пациентов с серповидно-клеточной анемией и другими заболеваниями крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить смертность, связанную с трансплантацией, и выживаемость без прогрессирования у пациентов с тяжелыми гемоглобинопатиями, получавших немиелоаблативное кондиционирование, включающее флударабинфосфат, циклофосфамид и облучение всего тела с последующей трансплантацией костного мозга с частичным HLA-несоответствием от родственников первой степени родства или HLA-совместимых доноров.
  • Охарактеризовать донорский гемопоэтический химеризм на 30, 60 и 180 сутки после трансплантации у этих больных.
  • Определите гематологическую и негематологическую токсичность этого режима у этих пациентов.

КОНТУР:

  • Подготовительный режим: пациенты получают флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2 и циклофосфамид в/в в течение 1-2 часов в дни -6 и -5. Пациенты также подвергаются облучению всего тела в день -1.
  • Трансплантация костного мозга: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации костного мозга в день 0. Затем пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 1-2 часов в дни 3 и 4.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают сиролимус перорально ежедневно с 5 по 365 день и микофенолата мофетил перорально 3 раза в день с 5 по 35 день.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 50 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз 1 из следующих серповидноклеточных анемий (Hb SS):

    • Hb S/β°-талассемия
    • Hb S/β+ талассемия
    • Hb СК заболевание
    • Hb SE болезнь
    • болезнь гемоглобина SD
    • Гемоглобин SO-арабская болезнь
    • Hb S/наследственная персистенция фетального гемоглобина

  • Соответствует 1 из следующих критериев:

    • Инвазивная пневмококковая инфекция в анамнезе
    • Инсульт или поражение ЦНС длительностью > 24 часов
    • Изменения на МРТ, свидетельствующие о поражении паренхимы головного мозга.
    • Признаки цереброваскулярных заболеваний с помощью магнитно-резонансной ангиографии
    • Острый грудной синдром, требующий обменного переливания крови или госпитализации
    • Рецидивирующий вазоокклюзионный болевой криз (> 2 в год в течение последних 2 лет)
    • Серповидная болезнь легких I или II стадии
    • Серповидная ретинопатия
    • остеонекроз
    • Аллоиммунизация эритроцитов (> 2 антител) при длительном переливании
    • Сочетание дактилита на первом году жизни И исходный уровень гемоглобина <7 г/дл и лейкоцитоз (лейкоцитоз > 13,4/мм^3) при отсутствии инфекции на втором году жизни
    • Количество эритроцитов без косточек > 3,5% в течение первого года жизни
  • Отказ от трансплантации костного мозга от HLA-совместимого родственного донора или отказ от нее

  • Доступен частично несовместимый (как минимум гаплоидентичный) родственный донор первой степени родства

    • Отсутствие незначительной (донор-антиреципиент) несовместимости по системе АВО, если доступен совместимый по системе АВО донор.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние работоспособности по ECOG (PS) 0-1 ИЛИ Карновский или Лански PS 70-100%
  • ФВ ЛЖ ≥ 35%
  • ОФВ_1 и форсированная жизненная емкость легких ≥ 40% от должного
  • Прямой билирубин < 3,1 мг/дл
  • Отсутствие умеренной или тяжелой легочной гипертензии по ЭХО
  • Отсутствие изнурительных медицинских или психических заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Нет положительного ВИЧ
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующих трансфузий от донора
  • Отсутствие иммунодепрессантов, включая стероиды в качестве противорвотных средств, в течение 24 часов после последней дозы посттрансплантационного циклофосфамида.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантат - 200 сГр
Режим кондиционирования с антитимоцитарным глобулином, флударабином, циклофосфамидом и тотальным облучением тела - 200. Профилактика судорог леветирацетамом. Инфузия аллогенного трансплантата костного мозга в День 0. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) циклофосфамидом, микофенолата мофетилом и сиролимусом.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (Cy) 14,5 мг/кг/день внутривенно (в/в) в дни -6 и -5 и 50 мг/кг/день в/в в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • Сай
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Микофенолата мофетил
Микофенолата мофетил 15 мг/кг перорально (перорально) три раза в день с +5 дня до +35 дня.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Лекарство: Сиролимус
Первая доза сиролимуса составляет 6 мг перорально в день +5. Дальнейшее дозирование корректируется в зависимости от концентрации препарата. Сиролимус продолжается до +365 дня.
Другие имена:
  • Рапамун
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
Аллогенная трансплантация костного мозга — это процедура, при которой костный мозг берут у донора и передают реципиенту.
Другие имена:
  • Алло ТКМ
Радиация: Общее облучение тела - 200
200 сГр (сГр) за одну фракцию в день -1.
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Леветирацетам
Вводится по 500 мг перорально два раза в день с -6 по +365 день.
Другие имена:
  • Кеппра
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
Тестовая доза 0,5 мг/кг внутривенно вводилась в День -9, затем 2 мг/кг/день внутривенно в День -8 и -7.
Другие имена:
  • АТГ
  • Тимоглобулин
Экспериментальный: Трансплантат - 400 сГр
Режим кондиционирования с антитимоцитарным глобулином, флударабином, циклофосфамидом и тотальным облучением тела - 400. Профилактика судорог леветирацетамом. Инфузия аллогенного трансплантата костного мозга в День 0. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) циклофосфамидом, микофенолата мофетилом и сиролимусом.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (Cy) 14,5 мг/кг/день внутривенно (в/в) в дни -6 и -5 и 50 мг/кг/день в/в в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • Сай
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Микофенолата мофетил
Микофенолата мофетил 15 мг/кг перорально (перорально) три раза в день с +5 дня до +35 дня.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Лекарство: Сиролимус
Первая доза сиролимуса составляет 6 мг перорально в день +5. Дальнейшее дозирование корректируется в зависимости от концентрации препарата. Сиролимус продолжается до +365 дня.
Другие имена:
  • Рапамун
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
Аллогенная трансплантация костного мозга — это процедура, при которой костный мозг берут у донора и передают реципиенту.
Другие имена:
  • Алло ТКМ
Лекарство: Леветирацетам
Вводится по 500 мг перорально два раза в день с -6 по +365 день.
Другие имена:
  • Кеппра
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
Тестовая доза 0,5 мг/кг внутривенно вводилась в День -9, затем 2 мг/кг/день внутривенно в День -8 и -7.
Другие имена:
  • АТГ
  • Тимоглобулин
Радиация: Общее облучение тела - 400
400 сГр (сГр) за одну фракцию в день -1.
Другие имена:
  • ЧМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: До одного года
Количество участников, умерших по причинам, связанным с трансплантацией костного мозга.
До одного года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Процент участников, живущих без рецидива.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Донорский химеризм через 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
Количество участников с полными (95-100%), смешанными (5-94%) и без (0-4%) донорскими клетками. Сообщается о химеризме для несортированной цельной крови и Т-клеток.
30 дней
Донорский химеризм в 1 год
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с полными (95-100%), смешанными (5-94%) и без (0-4%) донорскими клетками. Сообщается о химеризме для несортированной цельной крови и Т-клеток.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0676
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA015396 (Грант/контракт NIH США)
  • NA_00002479 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться