Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-myeloablatieve beenmergtransplantatie voor patiënten met sikkelcelanemie en andere bloedaandoeningen

25 maart 2019 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase II-onderzoek naar niet-myeloablatieve conditionering en transplantatie van gedeeltelijk HLA-mismatched en HLA-matched beenmerg voor patiënten met sikkelcelanemie en andere hemoglobinopathieën

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie, zoals fludarabine en cyclofosfamide, en bestraling van het hele lichaam vóór een beenmergtransplantatie van een donor helpt de groei van abnormale cellen te stoppen. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden geïnfundeerd, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van sirolimus en mycofenolaatmofetil na transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van fludarabine en cyclofosfamide samen met totale lichaamsbestraling gevolgd door een donorbeenmergtransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met sikkelcelanemie en andere bloedaandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de transplantatiegerelateerde mortaliteit en progressievrije overleving van patiënten met ernstige hemoglobinopathieën die niet-myeloablatieve conditionering ondergaan, bestaande uit fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en bestraling van het hele lichaam, gevolgd door gedeeltelijk HLA-niet-overeenkomende beenmergtransplantatie van eerstegraads familieleden of HLA-gematchte donoren.
  • Karakteriseer hematopoietisch chimerisme van de donor op 30, 60 en 180 dagen na transplantatie bij deze patiënten.
  • Bepaal de hematologische en niet-hematologische toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT:

  • Preparatief regime: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2 en cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag -6 en -5. Patiënten ondergaan ook totale lichaamsbestraling op dag -1.
  • Beenmergtransplantatie: Patiënten ondergaan een allogene beenmergtransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens gedurende 1-2 uur cyclofosfamide IV op dag 3 en 4.
  • Profylaxe van graft-versus-host-ziekte: Patiënten krijgen dagelijks oraal sirolimus op dag 5-365 en oraal mycofenolaatmofetil 3 keer per dag op dag 5-35.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 50 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van 1 van de volgende sikkelcelanemie (Hb SS):

    • Hb S/β° thalassemie
    • Hb S/β+ thalassemie
    • Hb SC-ziekte
    • Hb SE-ziekte
    • Hb SD-ziekte
    • Hemoglobine SO-Arabische ziekte
    • Hb S/erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine

  • Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Geschiedenis van invasieve pneumokokkenziekte
    • Beroerte of CZS-gebeurtenis die > 24 uur duurt
    • MRI-veranderingen die wijzen op schade aan het hersenparenchym
    • Bewijs van cerebrovasculaire ziekte door magnetische resonantie angiografie
    • Acuut chest syndroom waarvoor wisseltransfusie of ziekenhuisopname nodig is
    • Terugkerende vaso-occlusieve pijncrisis (> 2 per jaar gedurende de laatste 2 jaar)
    • Stadium I of II sikkellongziekte
    • Sikkel retinopathie
    • Osteonecrose
    • Allo-immunisatie van rode bloedcellen (> 2 antilichamen) tijdens langdurige transfusie
    • Constellatie van dactylitis in het eerste levensjaar EN een baseline hemoglobine < 7 g/dL en leukocytose (WBC > 13,4/mm^3) bij afwezigheid van infectie tijdens het tweede levensjaar
    • Aantal pitted RBC > 3,5% tijdens het eerste levensjaar
  • Komt niet in aanmerking voor of heeft beenmergtransplantatie geweigerd van een HLA-gematchte broer of zus

  • Gedeeltelijk niet-overeenkomende (ten minste haploidentieke) eerstegraads relatieve donor beschikbaar

    • Geen minor (donor anti-ontvanger) ABO-incompatibiliteit als er een ABO-compatibele donor beschikbaar is

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-1 OF Karnofsky of Lansky PS 70-100%
  • LVEF ≥ 35%
  • FEV_1 en geforceerde vitale capaciteit ≥ 40% voorspeld
  • Directe bilirubine < 3,1 mg/dL
  • Geen matige tot ernstige pulmonale hypertensie volgens ECHO
  • Geen slopende medische of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen hiv-positiviteit
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere transfusies van donor
  • Geen immunosuppressiva, waaronder steroïden als anti-emetica, binnen 24 uur na de laatste dosis cyclofosfamide na transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Transplantatie - 200 cGy
Conditioneringsregime met anti-thymocytglobuline, fludarabine, cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling - 200. Convulsieprofylaxe met levetiracetam. Allogene beenmergtransplantatie-infusie op dag 0. Graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe met cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil en sirolimus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (Cy) 14,5 mg/kg/dag intraveneus (IV) op dag -6 en -5 en 50 mg/kg/dag IV op dag +3 en +4.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • Cy
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m^2/dag IV op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil 15 mg/kg via de mond (PO) driemaal daags van dag +5 tot dag +35.
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Geneesmiddel: Sirolimus
De eerste dosis Sirolimus is 6 mg oraal op dag +5. Verdere dosering wordt aangepast aan de medicijnniveaus. Sirolimus wordt voortgezet tot en met dag +365.
Andere namen:
  • Rapamune
Procedure: Allogene beenmergtransplantatie
Een allogene beenmergtransplantatie is een procedure waarbij beenmerg van een donor wordt afgenomen en aan een ontvanger wordt gegeven.
Andere namen:
  • Hallo BMT
Straling: Totale lichaamsbestraling - 200
200 centigray (cGy) in één fractie op dag -1.
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Levetiracetam
Gegeven op 500 mg PO tweemaal daags van dag -6 tot dag +365.
Andere namen:
  • Keppra
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
Testdosis van 0,5 mg/kg IV gegeven op Dag -9, daarna 2 mg/kg/dag IV op Dag -8 en -7.
Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Experimenteel: Transplantatie - 400 cGy
Conditioneringsregime met antithymocytglobuline, fludarabine, cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling - 400. Convulsieprofylaxe met levetiracetam. Allogene beenmergtransplantatie-infusie op dag 0. Graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe met cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil en sirolimus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (Cy) 14,5 mg/kg/dag intraveneus (IV) op dag -6 en -5 en 50 mg/kg/dag IV op dag +3 en +4.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • Cy
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m^2/dag IV op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil 15 mg/kg via de mond (PO) driemaal daags van dag +5 tot dag +35.
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Geneesmiddel: Sirolimus
De eerste dosis Sirolimus is 6 mg oraal op dag +5. Verdere dosering wordt aangepast aan de medicijnniveaus. Sirolimus wordt voortgezet tot en met dag +365.
Andere namen:
  • Rapamune
Procedure: Allogene beenmergtransplantatie
Een allogene beenmergtransplantatie is een procedure waarbij beenmerg van een donor wordt afgenomen en aan een ontvanger wordt gegeven.
Andere namen:
  • Hallo BMT
Geneesmiddel: Levetiracetam
Gegeven op 500 mg PO tweemaal daags van dag -6 tot dag +365.
Andere namen:
  • Keppra
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
Testdosis van 0,5 mg/kg IV gegeven op Dag -9, daarna 2 mg/kg/dag IV op Dag -8 en -7.
Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Straling: Totale lichaamsbestraling - 400
400 centigray (cGy) in één fractie op dag -1.
Andere namen:
  • TBI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Tot een jaar
Aantal deelnemers dat is overleden om redenen die verband houden met beenmergtransplantatie.
Tot een jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage deelnemers dat in leven is zonder terugval.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Donorchimerisme na 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal deelnemers met volledige (95-100%), gemengde (5-94%) en geen (0-4%) donorcellen. Chimerisme is gemeld voor ongesorteerd volbloed en T-cellen.
30 dagen
Donor chimerisme op 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met volledige (95-100%), gemengde (5-94%) en geen (0-4%) donorcellen. Chimerisme is gemeld voor ongesorteerd volbloed en T-cellen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0676
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P01CA015396 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NA_00002479 (Andere identificatie: JHMIRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren