Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Icke-myeloablativ benmärgstransplantation för patienter med sicklecellanemi och andra blodsjukdomar

25 mars 2019 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fas II-studie av icke-myeloablativ konditionering och transplantation av delvis HLA-felmatchad och HLA-matchad benmärg för patienter med sicklecellanemi och andra hemoglobinopatier

MOTIVERING: Att ge låga doser av kemoterapi, såsom fludarabin och cyklofosfamid, och strålning av hela kroppen innan en benmärgstransplantation från donator hjälper till att stoppa tillväxten av onormala celler. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge sirolimus och mykofenolatmofetil efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge fludarabin och cyklofosfamid tillsammans med strålning från hela kroppen följt av en benmärgstransplantation från en donator fungerar vid behandling av patienter med sicklecellanemi och andra blodsjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Bestäm den transplantationsrelaterade dödligheten och den progressionsfria överlevnaden för patienter med svåra hemoglobinopatier som får icke-myeloablativ konditionering innefattande fludarabinfosfat, cyklofosfamid och strålning av hela kroppen följt av delvis HLA-felmatchade benmärgstransplanterade släktingar från HLA-donatorer eller HLAgree-donatorer.
  • Karakterisera givarens hematopoietiska chimerism 30, 60 och 180 dagar efter transplantation hos dessa patienter.
  • Bestäm den hematologiska och icke-hematologiska toxiciteten för denna regim hos dessa patienter.

ÖVERSIKT:

  • Preparativ regim: Patienterna får fludarabinfosfat IV under 30 minuter dag -6 till -2 och cyklofosfamid IV under 1-2 timmar dag -6 och -5. Patienterna genomgår också strålning av hela kroppen på dag -1.
  • Benmärgstransplantation: Patienter genomgår allogen benmärgstransplantation dag 0. Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 1-2 timmar dag 3 och 4.
  • Graft-versus-host-sjukdomsprofylax: Patienterna får sirolimus oralt dagligen dag 5-365 och oral mykofenolatmofetil 3 gånger om dagen dag 5-35.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 50 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av 1 av följande sicklecellanemier (Hb SS):

    • Hb S/β° talassemi
    • Hb S/β+ talassemi
    • Hb SC sjukdom
    • Hb SE-sjukdom
    • Hb SD-sjukdom
    • Hemoglobin SO-arabisk sjukdom
    • Hb S/ärftlig persistens av fosterhemoglobin

  • Uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Historik av invasiv pneumokocksjukdom
    • Stroke eller CNS-händelse som varar > 24 timmar
    • MRT-förändringar som tyder på hjärnans parenkymskada
    • Bevis på cerebrovaskulär sjukdom genom magnetisk resonansangiografi
    • Akut bröstsyndrom som kräver utbytestransfusion eller sjukhusvistelse
    • Återkommande vaso-ocklusiv smärtkris (> 2 per år under de senaste 2 åren)
    • Steg I eller II sickle lungsjukdom
    • Sickle retinopati
    • Osteonekros
    • Alloimmunisering av röda blodkroppar (> 2 antikroppar) under långvarig transfusion
    • Konstellation av daktylit under det första levnadsåret OCH ett hemoglobinvärde < 7 g/dL och leukocytos (WBC > 13,4/mm^3) i frånvaro av infektion under det andra levnadsåret
    • Urkärnade RBC-antal > 3,5 % under det första levnadsåret
  • Ej kvalificerad för eller vägrade benmärgstransplantation från en HLA-matchad syskondonator

  • Delvis felaktig (åtminstone haploidentisk) första gradens relativ donator tillgänglig

    • Ingen mindre (donator-anti-mottagare) ABO-inkompatibilitet om en ABO-kompatibel givare är tillgänglig

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky eller Lansky PS 70-100 %
  • LVEF ≥ 35 %
  • FEV_1 och forcerad vitalkapacitet ≥ 40 % förutspått
  • Direkt bilirubin < 3,1 mg/dL
  • Ingen måttlig till svår pulmonell hypertoni av ECHO
  • Ingen försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
  • Ingen HIV-positivitet
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Inga tidigare transfusioner från givare
  • Inga immunsuppressiva medel, inklusive steroider som antiemetika, inom 24 timmar efter den sista dosen av cyklofosfamid efter transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Transplantation - 200 cGy
Konditioneringsprogram med antitymocytglobulin, fludarabin, cyklofosfamid och strålning av hela kroppen - 200. Anfallsprofylax med levetiracetam. Allogen benmärgstransplantation infusion på dag 0. Graft-vs-host-disease (GVHD) profylax med cyklofosfamid, mykofenolatmofetil och sirolimus.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (Cy) 14,5 mg/kg/dag intravenöst (IV) på dagarna -6 och -5 och 50 mg/kg/dag IV på dagarna +3 och +4.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2/dag IV på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil 15 mg/kg via munnen (PO) tre gånger om dagen från dag +5 till dag +35.
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Läkemedel: Sirolimus
Den första dosen av Sirolimus är 6 mg PO på dag +5. Ytterligare dosering anpassas efter läkemedelsnivåer. Sirolimus fortsätter till dag +365.
Andra namn:
  • Rapamune
Procedur: Allogen benmärgstransplantation
En allogen benmärgstransplantation är en procedur som innebär att man tar benmärg från en givare och ger den till en mottagare.
Andra namn:
  • Allo BMT
Strålning: Total kroppsstrålning - 200
200 centigray (cGy) i en fraktion på dag -1.
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Levetiracetam
Ges vid 500 mg PO två gånger dagligen från dag -6 till dag +365.
Andra namn:
  • Keppra
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Testdos på 0,5 mg/kg IV ges på dag -9, sedan 2 mg/kg/dag IV på dag -8 och -7.
Andra namn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Experimentell: Transplantation - 400 cGy
Konditioneringsregim med antitymocytglobulin, fludarabin, cyklofosfamid och strålning av hela kroppen - 400. Anfallsprofylax med levetiracetam. Allogen benmärgstransplantation infusion på dag 0. Graft-vs-host-disease (GVHD) profylax med cyklofosfamid, mykofenolatmofetil och sirolimus.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (Cy) 14,5 mg/kg/dag intravenöst (IV) på dagarna -6 och -5 och 50 mg/kg/dag IV på dagarna +3 och +4.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2/dag IV på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil 15 mg/kg via munnen (PO) tre gånger om dagen från dag +5 till dag +35.
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Läkemedel: Sirolimus
Den första dosen av Sirolimus är 6 mg PO på dag +5. Ytterligare dosering anpassas efter läkemedelsnivåer. Sirolimus fortsätter till dag +365.
Andra namn:
  • Rapamune
Procedur: Allogen benmärgstransplantation
En allogen benmärgstransplantation är en procedur som innebär att man tar benmärg från en givare och ger den till en mottagare.
Andra namn:
  • Allo BMT
Läkemedel: Levetiracetam
Ges vid 500 mg PO två gånger dagligen från dag -6 till dag +365.
Andra namn:
  • Keppra
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Testdos på 0,5 mg/kg IV ges på dag -9, sedan 2 mg/kg/dag IV på dag -8 och -7.
Andra namn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Strålning: Total kroppsstrålning - 400
400 centigray (cGy) i en fraktion på dag -1.
Andra namn:
  • TBI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till ett år
Antal deltagare som dog av orsaker relaterade till benmärgstransplantation.
Upp till ett år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Andel deltagare som lever utan återfall.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Donatorchimerism vid 30 dagar
Tidsram: 30 dagar
Antal deltagare med fulla (95-100%), blandade (5-94%) och inga (0-4%) donatorceller. Chimerism rapporteras för osorterat helblod och T-celler.
30 dagar
Donatorchimerism vid 1 år
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med fulla (95-100%), blandade (5-94%) och inga (0-4%) donatorceller. Chimerism rapporteras för osorterat helblod och T-celler.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juni 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

29 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

29 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2007

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J0676
  • P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA015396 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NA_00002479 (Annan identifierare: JHMIRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera