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Nicht-myeloablative Knochenmarktransplantation für Patienten mit Sichelzellenanämie und anderen Blutkrankheiten

25. März 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-II-Studie zur nicht-myeloablativen Konditionierung und Transplantation von teilweise HLA-fehlangepasstem und HLA-angepasstem Knochenmark bei Patienten mit Sichelzellenanämie und anderen Hämoglobinopathien

BEGRÜNDUNG: Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabin und Cyclophosphamid und eine Ganzkörperbestrahlung vor einer Spender-Knochenmarktransplantation hilft, das Wachstum abnormaler Zellen zu stoppen. Es hilft auch, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn dem Patienten die gesunden Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Sirolimus und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Fludarabin und Cyclophosphamid zusammen mit einer Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spender-Knochenmarktransplantation, bei der Behandlung von Patienten mit Sichelzellenanämie und anderen Blutkrankheiten wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die transplantationsbedingte Mortalität und das progressionsfreie Überleben von Patienten mit schweren Hämoglobinopathien, die eine nichtmyeloablative Konditionierung erhalten, die Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung umfasst, gefolgt von einer teilweise HLA-nicht übereinstimmenden Knochenmarktransplantation von Verwandten ersten Grades oder HLA-übereinstimmenden Spendern.
  • Charakterisieren Sie den hämatopoetischen Chimärismus des Spenders 30, 60 und 180 Tage nach der Transplantation bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die hämatologische und nicht-hämatologische Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.

GLIEDERUNG:

  • Vorbereitungsschema: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen –6 bis –2 und Cyclophosphamid i.v. über 1–2 Stunden an den Tagen –6 und –5. Die Patienten werden auch am Tag -1 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.
  • Knochenmarktransplantation: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen. Die Patienten erhalten dann Cyclophosphamid i.v. über 1-2 Stunden an den Tagen 3 und 4.
  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit: Die Patienten erhalten an den Tagen 5-365 täglich Sirolimus oral und an den Tagen 5-35 dreimal täglich Mycophenolatmofetil oral.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose einer der folgenden Sichelzellenanämien (Hb SS):

    • Hb S/β° Thalassämie
    • Hb S/β+ Thalassämie
    • Hb-SC-Krankheit
    • Hb SE-Krankheit
    • Hb-SD-Krankheit
    • Hämoglobin SO-arabische Krankheit
    • Hb S/erbliche Persistenz von fötalem Hämoglobin

  • Erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

    • Geschichte der invasiven Pneumokokken-Erkrankung
    • Schlaganfall oder ZNS-Ereignis mit einer Dauer von > 24 Stunden
    • MRT-Veränderungen, die auf eine Hirnparenchymschädigung hinweisen
    • Nachweis einer zerebrovaskulären Erkrankung durch Magnetresonanzangiographie
    • Akutes Thoraxsyndrom, das eine Austauschtransfusion oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
    • Wiederkehrende vasookklusive Schmerzkrise (> 2 pro Jahr in den letzten 2 Jahren)
    • Sichellungenkrankheit im Stadium I oder II
    • Sichel-Retinopathie
    • Osteonekrose
    • Erythrozyten-Alloimmunisierung (> 2 Antikörper) während einer Langzeittransfusion
    • Konstellation Daktylitis im ersten Lebensjahr UND Ausgangshämoglobin < 7 g/dL und Leukozytose (WBC > 13,4/mm^3) ohne Infektion im zweiten Lebensjahr
    • Pitted RBC-Anzahl > 3,5 % während des ersten Lebensjahres
  • Ungeeignet für oder abgelehnte Knochenmarktransplantation von einem HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender

  • Teilweise nicht übereinstimmender (mindestens haploidentischer) verwandter Spender ersten Grades verfügbar

    • Keine geringfügige (Spender-Anti-Empfänger) ABO-Inkompatibilität, wenn ein ABO-kompatibler Spender verfügbar ist

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1 ODER Karnofsky- oder Lansky-PS 70-100 %
  • LVEF ≥ 35 %
  • FEV_1 und forcierte Vitalkapazität ≥ 40 % vorhergesagt
  • Direktes Bilirubin < 3,1 mg/dL
  • Keine mittelschwere bis schwere pulmonale Hypertonie nach ECHO
  • Keine schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
  • Keine HIV-Positivität
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherigen Transfusionen vom Spender
  • Keine Immunsuppressiva, einschließlich Steroide als Antiemetika, innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid nach der Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transplantation - 200 cGy
Konditionierungsschema mit Anti-Thymozyten-Globulin, Fludarabin, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung - 200. Anfallsprophylaxe mit Levetiracetam. Infusion einer allogenen Knochenmarktransplantation an Tag 0. Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe mit Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (Cy) 14,5 mg/kg/Tag intravenös (IV) an den Tagen –6 und –5 und 50 mg/kg/Tag IV an den Tagen +3 und +4.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil 15 mg/kg oral (PO) dreimal täglich von Tag +5 bis Tag +35.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
Die erste Sirolimus-Dosis beträgt 6 mg p.o. am Tag +5. Die weitere Dosierung wird entsprechend den Wirkstoffspiegeln angepasst. Sirolimus wird bis zum Tag +365 fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Allogene Knochenmarktransplantation
Eine allogene Knochenmarktransplantation ist ein Verfahren, bei dem einem Spender Knochenmark entnommen und einem Empfänger gegeben wird.
Andere Namen:
  • Allo BMT
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung - 200
200 Centigray (cGy) in einer Fraktion am Tag -1.
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Levetiracetam
Verabreicht mit 500 mg PO zweimal täglich von Tag -6 bis Tag +365.
Andere Namen:
  • Keppra
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Testdosis von 0,5 mg/kg IV verabreicht an Tag –9, dann 2 mg/kg/Tag IV an Tag –8 und –7.
Andere Namen:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Experimental: Transplantation - 400 cGy
Konditionierungsschema mit Anti-Thymozyten-Globulin, Fludarabin, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung - 400. Anfallsprophylaxe mit Levetiracetam. Infusion einer allogenen Knochenmarktransplantation an Tag 0. Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe mit Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (Cy) 14,5 mg/kg/Tag intravenös (IV) an den Tagen –6 und –5 und 50 mg/kg/Tag IV an den Tagen +3 und +4.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m²/Tag IV an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil 15 mg/kg oral (PO) dreimal täglich von Tag +5 bis Tag +35.
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
Arzneimittel: Sirolimus
Die erste Sirolimus-Dosis beträgt 6 mg p.o. am Tag +5. Die weitere Dosierung wird entsprechend den Wirkstoffspiegeln angepasst. Sirolimus wird bis zum Tag +365 fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Rapamune
Verfahren: Allogene Knochenmarktransplantation
Eine allogene Knochenmarktransplantation ist ein Verfahren, bei dem einem Spender Knochenmark entnommen und einem Empfänger gegeben wird.
Andere Namen:
  • Allo BMT
Arzneimittel: Levetiracetam
Verabreicht mit 500 mg PO zweimal täglich von Tag -6 bis Tag +365.
Andere Namen:
  • Keppra
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Testdosis von 0,5 mg/kg IV verabreicht an Tag –9, dann 2 mg/kg/Tag IV an Tag –8 und –7.
Andere Namen:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung - 400
400 Centigray (cGy) in einer Fraktion am Tag -1.
Andere Namen:
  • TBI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die aus Gründen im Zusammenhang mit einer Knochenmarktransplantation starben.
Bis zu einem Jahr
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die ohne Rückfall leben.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spender-Chimärismus nach 30 Tagen
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit vollen (95–100 %), gemischten (5–94 %) und keinen (0–4 %) Spenderzellen. Chimärismus wird für unsortiertes Vollblut und T-Zellen berichtet.
30 Tage
Spender-Chimärismus nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit vollen (95–100 %), gemischten (5–94 %) und keinen (0–4 %) Spenderzellen. Chimärismus wird für unsortiertes Vollblut und T-Zellen berichtet.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0676
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA015396 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NA_00002479 (Andere Kennung: JHMIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

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