此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

口服施用拉喹莫德与安慰剂治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的安全性和有效性 (ALLEGRO)

2021年10月5日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

一项多国、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，以评估每日口服拉喹莫德 0.6 mg 在 RRMS 受试者中的安全性、耐受性和功效

在患有复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的受试者中确定与安慰剂相比每日口服 laquinimod 0.6 mg 胶囊的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1106

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49027
        • Teva Investigational Site 5803
      • Kyiv、乌克兰、03110
        • Teva Investigational Site 5802
      • Kyiv、乌克兰、03115
        • Teva Investigational Site 5804
      • Lviv、乌克兰、79010
        • Teva Investigational Site 5800
      • Vinnytsya、乌克兰、21005
        • Teva Investigational Site 5801
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Teva Investigational Site 8100
      • Tbilisi、乔治亚州、0179
        • Teva Investigational Site 8101
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3436212
        • Teva Investigational Site 8031
      • Haifa、以色列、31048
        • Teva Investigational Site 8034
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Teva Investigational Site 8030
      • Ramat Gan、以色列、5262160
        • Teva Investigational Site 8033
      • Tel Aviv、以色列、78278
        • Teva Investigational Site 8032
  • 俄罗斯联邦
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620102
        • Teva Investigational Site 5029
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650066
        • Teva Investigational Site 5031
      • Moscow、俄罗斯联邦、127018
        • Teva Investigational Site 5021
      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
        • Teva Investigational Site 5028
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • Teva Investigational Site 5027
      • Perm、俄罗斯联邦、614990
        • Teva Investigational Site 5030
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Teva Investigational Site 5022
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191025
        • Teva Investigational Site 5026
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Teva Investigational Site 5025
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194354
        • Teva Investigational Site 5024
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197376
        • Teva Investigational Site 5023
  • 保加利亚
      • Pleven、保加利亚、5800
        • Teva Investigational Site 5901
      • Sofia、保加利亚、1113
        • Teva Investigational Site 5904
      • Sofia、保加利亚、1309
        • Teva Investigational Site 5903
      • Sofia、保加利亚、1606
        • Teva Investigational Site 5900
      • Sofia、保加利亚、1606
        • Teva Investigational Site 5905
      • Varna、保加利亚、9010
        • Teva Investigational Site 5902
  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3M 0A6
        • Teva Investigational Site 1132
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • Teva Investigational Site 1126
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K2G 6E2
        • Teva Investigational Site 1128
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Teva Investigational Site 1134
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2J2
        • Teva Investigational Site 1130
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Teva Investigational Site 1129
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Teva Investigational Site 1131
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1145
        • Teva Investigational Site 5115
      • Debrecen、匈牙利、4043
        • Teva Investigational Site 5114
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Teva Investigational Site 5116
      • Veszprem、匈牙利、H-8200
        • Teva Investigational Site 5117
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Teva Investigational Site 6100
      • Nis、塞尔维亚、18 000
        • Teva Investigational Site 6102
  • 奥地利
      • Klagenfurt、奥地利、9020
        • Teva Investigational Site 3300
      • Linz、奥地利、A-4021
        • Teva Investigational Site 3303
      • Sankt Polten、奥地利、3100
        • Teva Investigational Site 3302
      • Villach、奥地利、9500
        • Teva Investigational Site 3301
  • 德国
      • Bayreuth、德国、95445
        • Teva Investigational Site 3247
      • Berlin、德国、10713
        • Teva Investigational Site 3241
      • Berlin、德国、13347
        • Teva Investigational Site 3238
      • Bochum、德国、44791
        • Teva Investigational Site 3248
      • Dresden、德国、01307
        • Teva Investigational Site 3245
      • Emden、德国、26721
        • Teva Investigational Site 3237
      • Erbach、德国、64711
        • Teva Investigational Site 3242
      • Erfurt、德国、99089
        • Teva Investigational Site 3240
      • Freiburg、德国、79106
        • Teva Investigational Site 3249
      • Hamburg、德国、20246
        • Teva Investigational Site 3236
      • Hamburg、德国、22417
        • Teva Investigational Site 3246
      • Hannover、德国、30559
        • Teva Investigational Site 3239
      • Heidelberg、德国、69120
        • Teva Investigational Site 3243
      • Munster、德国、48149
        • Teva Investigational Site 3251
      • Trier、德国、54292
        • Teva Investigational Site 3250
      • Ulm、德国、89081
        • Teva Investigational Site 3244
  • 意大利
      • Catania、意大利、95122
        • Teva Investigational Site 3044
      • Fidenza、意大利、43036
        • Teva Investigational Site 3045
      • Gallarate、意大利、21013
        • Teva Investigational Site 3042
      • Grosseto、意大利、58100
        • Teva Investigational Site 3046
      • Milano、意大利、20132
        • Teva Investigational Site 3038
      • Milano、意大利、20132
        • Teva Investigational Site 555
      • Milano、意大利、20148
        • Teva Investigational Site 3039
      • Milano、意大利、20122
        • Teva Investigational Site 3047
      • Palermo、意大利、90146
        • Teva Investigational Site 3041
      • Rome、意大利、00133
        • Teva Investigational Site 3040
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、1015
        • Teva Investigational Site 5604
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • Teva Investigational Site 5417
      • Ostrava - poruba、捷克语、708 52
        • Teva Investigational Site 5416
  • 法国
      • Besancon、法国、25030
        • Teva Investigational Site 3525
      • Bron Cedex、法国、69677
        • Teva Investigational Site 3527
      • Clermont-Ferrand Cedex 1、法国、63003
        • Teva Investigational Site 3526
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Teva Investigational Site 3524
      • Marseille Cedex 5、法国、13385
        • Teva Investigational Site 3528
      • Rennes Cedex 9、法国、35033
        • Teva Investigational Site 3529
  • 波兰
      • Czestochowa、波兰、42-200
        • Teva Investigational Site 5322
      • Gorzow Wielkopolski、波兰、66-400
        • Teva Investigational Site 5320
      • Katowice、波兰、40-752
        • Teva Investigational Site 5316
      • Kielce、波兰、25-736
        • Teva Investigational Site 5318
      • Konskie、波兰、26-200
        • Teva Investigational Site 5319
      • Krakow、波兰、31-826
        • Teva Investigational Site 5317
      • Lodz、波兰、90-153
        • Teva Investigational Site 5315
      • Warszawa、波兰、04-749
        • Teva Investigational Site 5325
  • 火鸡
      • Izmir、火鸡、35340
        • Teva Investigational Site 8201
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、EE-10617
        • Teva Investigational Site 5504
      • Tartu、爱沙尼亚、EE-51014
        • Teva Investigational Site 5505
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、14186
        • Teva Investigational Site 4204
      • Stockholm、瑞典、17176
        • Teva Investigational Site 4205
      • Stockholm、瑞典、18288
        • Teva Investigational Site 4206
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、50009
        • Teva Investigational Site 5704
      • Siauliai、立陶宛、76231
        • Teva Investigational Site 5705
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、011461
        • Teva Investigational Site 5208
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400437
        • Teva Investigational Site 5210
      • Constanta、罗马尼亚、900123
        • Teva Investigational Site 5212
      • Targu-Mures、罗马尼亚、540136
        • Teva Investigational Site 5211
      • Timisoara、罗马尼亚、300736
        • Teva Investigational Site 5209
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85004
        • Teva Investigational Site 1076
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • Teva Investigational Site 1090
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Teva Investigational Site 1088
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8018
        • Teva Investigational Site 1094
    • Illinois
      • Northbrook、Illinois、美国、60062
        • Teva Investigational Site 1102
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46805
        • Teva Investigational Site 1081
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50314
        • Teva Investigational Site 1083
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Teva Investigational Site 1086
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40513
        • Teva Investigational Site 1101
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Teva Investigational Site 1096
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55414
        • Teva Investigational Site 1093
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Teva Investigational Site 1098
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • Teva Investigational Site 1082
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Teva Investigational Site 1079
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Teva Investigational Site 1073
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58103
        • Teva Investigational Site 1097
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • Teva Investigational Site 1084
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
        • Teva Investigational Site 1092
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Teva Investigational Site 1100
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Teva Investigational Site 1087
    • Texas
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Teva Investigational Site 1075
      • San Antonio、Texas、美国、78231
        • Teva Investigational Site 1078
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Teva Investigational Site 1085
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • Teva Investigational Site 3425
      • London、英国、E1 2AT
        • Teva Investigational Site 3424
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Teva Investigational Site 3422
  • 荷兰
      • Groesbeek、荷兰、6561 KE
        • Teva Investigational Site 3809
      • Nieuwegein、荷兰、3430 EM
        • Teva Investigational Site 3810
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • Teva Investigational Site 3811
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Teva Investigational Site 3132
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Teva Investigational Site 3134
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Teva Investigational Site 3144
      • Beade-Vigo、西班牙、36312
        • Teva Investigational Site 3140
      • Getafe、西班牙、28905
        • Teva Investigational Site 3142
      • Girona、西班牙、17007
        • Teva Investigational Site 3136
      • Lleida、西班牙、25198
        • Teva Investigational Site 3135
      • Madrid、西班牙、28040
        • Teva Investigational Site 3133
      • Madrid、西班牙、28046
        • Teva Investigational Site 3146
      • Murcia、西班牙、30120
        • Teva Investigational Site 3137
      • Pontevedra、西班牙、36001
        • Teva Investigational Site 3138
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Teva Investigational Site 3139
      • Valencia、西班牙、46010
        • Teva Investigational Site 3143

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者必须具有经修订的 McDonald 标准 [Ann Neurol 2005: 58:840-846] 所定义的经确认和记录的 MS 诊断，并具有复发-缓解病程。
  2. 受试者必须能走动，转换后的 Kurtzke EDSS 评分为 0-5.5。
  3. 受试者必须处于稳定的神经系统状况并且在筛选前 30 天（月 -1）没有接受皮质类固醇治疗 [静脉内 (iv)、肌肉内 (im) 和/或口服 (po)]。

  4. 受试者必须经历过以下情况之一：

    • 筛选前 12 个月内至少有一次复发记录
    • 筛选前 24 个月内至少有两次有记录的复发
    • 一项记录显示在筛查前 12 至 24 个月复发，在筛查前 12 个月内进行的 MRI 中至少记录到一处 T1-Gd 增强病变。
  5. 受试者必须在 18 至 55 岁之间，包括在内。
  6. 在筛选之前，受试者必须有至少 6 个月的疾病持续时间（从第一个症状开始）。
  7. 有生育能力的女性必须采用可接受的节育方法[本研究中可接受的节育方法包括：手术绝育、宫内节育器、口服避孕药、避孕贴片、长效避孕针、伴侣的输精管结扎术或双屏障法（带杀精剂的避孕套或隔膜）。
  8. 在进入研究之前，受试者必须能够签署书面知情同意书并注明日期
  9. 受试者必须愿意并能够在研究期间遵守方案要求。

排除标准：

  1. 患有进展型 MS 的受试者
  2. 在第 -1 个月（筛选）和第 0 个月（基线）之间出现复发、不稳定的神经系统状况或使用皮质类固醇 [静脉内 (iv)、肌肉内 (im) 和/或口服 (po)] 或 ACTH 的任何治疗。
  3. 在筛选前 6 个月内使用实验性或研究性药物，和/或参与药物临床研究。
  4. 在筛选访视前 6 个月内使用过免疫抑制剂，包括米托蒽醌 (Novantrone®) 或细胞毒性药物。
  5. 以前使用过以下任一药物：那他珠单抗 (Tysabri®)、克拉屈滨、拉喹莫德。
  6. 筛选访问前 2 个月内使用醋酸格拉替雷 (Copaxone®) 干扰素-β（1a 或 1b）或 IVIG 的既往治疗。
  7. 筛选访视前 2 个月内全身性皮质类固醇治疗连续 ≥ 30 天。
  8. 以前的全身照射或全身淋巴照射。
  9. 既往干细胞治疗、自体骨髓移植或同种异体骨髓移植。
  10. 已知的结核病史。
  11. 基线访视前两周发生急性感染。
  12. 基线前两周的重大创伤或手术
  13. 血管血栓形成史（不包括导管部位浅表静脉血栓性静脉炎）。
  14. 筛选时披露的因子 V 莱顿突变（纯合子或杂合子）的携带者状态。
  15. 筛查访问时披露的乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 抗体的阳性筛查试验。
  16. 基线访视前 2 周内使用强效 CYP3A4 抑制剂（氟西汀为 1 个月），详见附录 5
  17. 筛选访视前 2 年内使用过胺碘酮。
  18. 怀孕或哺乳。

  19. 根据病史、体格检查、心电图、实验室检查或胸部 X 光检查确定，具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况的受试者会妨碍安全和完整地参与研究。 这些条件可能包括：

    • 研究方案允许的标准治疗无法很好控制的心血管或肺部疾病。
    • 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。
    • 肾脏或代谢疾病。
    • 任何形式的慢性肝病，包括已知的非酒精性脂肪性肝炎。
    • 筛选时出现以下任一情况的 ≥ 2xULN 血清升高：ALT、AST 或直接胆红素
    • >450 毫秒的 QTC 间隔（从筛选时的 2 次 ECG 记录或从基线访视时的 3 次测量计算的平均值获得）。
    • 长 QT 综合征家族史。
    • 吸毒和/或酗酒史。
    • 重大精神障碍。
  20. 已知对 Gd 敏感的历史。
  21. 无法成功进行 MRI 扫描。
  22. 将排除拉喹莫德投与的已知药物超敏反应，例如对：甘露醇、葡甲胺或硬脂酰富马酸钠的超敏反应。

排除标准：

  1. 患有任何形式的进行性 MS 的受试者。
  2. 研究者认为可能会影响参与研究的任何情况。
  3. 具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况的受试者会妨碍安全和完整的研究参与，
  4. 在筛选前 6 个月内接受过任何研究药物、免疫抑制剂或细胞毒性药物的受试者
  5. 筛选前两个月内接受过免疫调节剂治疗
  6. 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉喹莫德
拉喹莫德 0.6 毫克，口服
药品：拉喹莫德
拉喹莫德 0.6 毫克胶囊，口服，每日一次
其他名称：
  • TV-5600
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配安慰剂
其他：安慰剂
口服，每日一次，胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发率：双盲研究期间确认的复发数
大体时间：直到第 24 个月
复发定义为出现至少一种新的神经系统异常或至少一种先前观察到的神经系统异常再次出现，持续时间大于或等于 48 小时，并且紧接着神经系统状态改善大于或等于 30 天先前复发的开始。 仅当参与者的症状伴有观察到的客观神经系统变化并符合以下一项或多项时，事件才算作复发：与上次评价相比，7个功能系统（FS）的实际得分大于或等于2个比上次评价提高一个等级，或一个FS的实际得分比上次提高2个等级对于之前的评价。
直到第 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复合端点：T1 钆 (Gd) 增强病灶在 T1 加权 MRI 图像上的总和
大体时间：第 12 个月，第 24 个月
综合评分计算为第 12 个月时钆 (Gd) 增强病灶数量与第 24 个月时 T1 加权 MRI 扫描中钆 (Gd) 增强病灶数量之和。
第 12 个月，第 24 个月
复合终点：新的/扩大的 T2 病变的数量总和
大体时间：第 12 个月，第 24 个月
综合评分计算为第 12 个月和第 24 个月时新的或扩大的 T2 病灶的总和。
第 12 个月，第 24 个月
通过扩展残疾状态量表 (EDSS) 确认进展的时间测量的身体残疾累积
大体时间：到第 24 个月的基线
EDSS 评估 8 个功能系统的残疾，总分范围从 0（正常）到 10（多发性硬化症 [MS] 导致的死亡）。 如果基线 EDSS 在 0 和 5.0 之间，则 EDSS 的确认进展定义为从基线至少增加 1 分，或者如果基线 EDSS 为 5.5 或更高，则至少增加 0.5 分，3 个月后确认。 参与者在基线和第 24 个月访问之间进行评估。 连续 3 个月满足这些标准的参与者被计入进展类别。 在 MS 复发期间无法确认进展。 数据显示为已确认疾病进展 (CDP) 事件的分布（患有 CDP 的参与者人数）。
到第 24 个月的基线
根据多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分评估的残疾基线变化
大体时间：基线，第 24 个月
多发性硬化症功能组合是一种评估残疾的工具，由 3 项临床评估组成。 这 3 个是计时 25 英尺步行、测量上肢（手臂和手）功能的 9 孔钉测试，以及 PASAT（节奏听觉连续加法测试），这是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，还有计算能力。 Z 分数用于从构成 MSFC 分数的 3 个评估中定义一个通用指标。 该研究的基线人群被用作 Z 分数计算的参考人群。 Z 分数为 0 表示基线时的总体平均值。 较高的 Z 分数对应于改进的结果。
基线，第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Giancarlo Comi、U.O.Neurology-Neurorehabilitation and Clinical Neurophysiology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年11月13日

初级完成 (实际的)

2010年11月8日

研究完成 (实际的)

2010年11月8日

研究注册日期

首次提交

2007年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2007年7月30日

首次发布 (估计)

2007年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月5日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS-LAQ-301
  • EUDRACT 2007-003226-19

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Egypt

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅