Orvepitant (GW823296) 的 28 天重复剂量和药物相互作用研究

纳入标准：

• 由负责医师根据包括病史、身体检查、实验室检查、心脏监测在内的医学评估确定为健康。 临床异常或实验室变量超出所研究人群参考范围的受试者（肝转氨酶、肌钙蛋白 I 和 TSH 除外）只有在研究者认为该发现不会引入额外的风险因素并且将不干扰学习程序。 请注意，受试者的肝转氨酶、肌钙蛋白 I 和 TSH 值应在以下排除标准中指定的范围内。
• 无生育能力的女性（即生理上不能怀孕且有子宫切除术或双侧卵巢切除术 >6 个月的记录，包括任何绝经后女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为一年没有月经，并根据筛选时的当地实验室范围通过 FSH 确认）并且在筛选时具有阴性血清 hCG 妊娠试验。
• 没有使用迷你国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I) 量表定义的共病精神疾病
• 18-65岁，包括在内
• 筛选时的 12 导联心电图和 24 小时动态心电图未显示首席研究员认为会危及本研究安全性的异常
• 体重 >50 公斤且体重指数 (BMI) 在 19.0-29.9 范围内 公斤/平方米
• 具有已知病因的消化性溃疡病 (PUD) 病史的受试者必须提供胃肠病学家对 PUD 病因的证明，并提供有效治疗以完全根除溃疡和症状。 对于此类受试者，还必须采取适当的措施以尽量减少复发风险（即，如果 PUD 是由非甾体类抗炎药 [NSAID] 引起的，则受试者不应再服用 NSAID 药物；如果原因是幽门螺杆菌 [H. pylori]，受试者应该得到适当的治疗）。 对于所有受试者，无论是否有 PUD 阳性病史，研究中心都需要在筛选时记录其幽门螺杆菌状况。 允许幽门螺杆菌血清反应阳性的受试者进入研究，但建议在参与研究之前或之后进行治疗，由首席研究员自行决定。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
• 受试者必须能够阅读、理解和记录信息。
• 从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书。
• 该主题可用于完成研究。

排除标准：

• 受试者筛查丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>1.5x 正常范围上限（ULN）；可以重复测试一次以查看值是否恢复到可接受范围内，但任何此类实验室异常都必须在基线访问时解决。
• 筛选时肌钙蛋白 I 值 >0.032 ng/mL 的受试者不符合资格。 不得重复测试。 应酌情将受试者转介给治疗医师进行进一步评估。
• 筛选时 TSH 值高于正常范围上限 (ULN) 的受试者不符合资格。 应酌情将受试者转介给治疗医师进行进一步评估。 可以重复测试一次以查看该值是否恢复到正常范围内，但必须在基线访问之前解决此类异常。
• 受试者发现大便潜血呈阳性。 如果这样的粪便是在受试者在测试前 3 天或更长时间没有戒除红肉的情况下获得的，则可以在戒除后重复一次。 如果该粪便对潜血呈阴性，则认为该受试者符合条件。
• 已知或疑似缺铁的受试者
• 有肌病或横纹肌溶解病史的受试者
• 受试者在筛选前 72 小时、首次给药前 72 小时直至收集到最后一个 PK 样本以及随访前 72 小时无法放弃剧烈的身体活动。
• 受试者在过去60天内曾捐献过一个单位的血液（450毫升）或打算在完成研究后的一个月内捐献。
• 受试者目前正在服用常规（或疗程）药物，无论处方与否，包括维生素和草药，例如圣约翰草。 在进入 CPRU 之前的 48 小时内不允许同时服用任何药物，直到研究期结束（随访）。
• 在筛选访视前的一个月内，任何一周的典型饮酒量超过 14 个酒精单位，或任何一天超过 3 个（男性）或 2 个（女性）酒精单位 [注意：1 个单位 = 8 盎司啤酒， 3 盎司葡萄酒，或 1 盎司烈酒]
• 受试者在过去 3 个月内吸烟或曾经吸烟。
• 受试者的丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
• 该受试者的 HIV-1/2 检测呈阳性。
• 受试者有药物滥用史或在筛选时尿液滥用药物检测呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 男性受试者打算在研究期间和研究后的 3 个月内成为孩子的父亲
• 有眼病史（不包括中度近视）或临床相关眼科检查结果的受试者，研究眼科医生认为这表明他们参与研究是禁忌的
• 易受伤害的主题（例如 被拘留）
• 对 NK1 拮抗剂过敏或不耐受的受试者
• 受试者已知对咪达唑仑或 Dormicum® 的一种赋形剂过敏（仅限第 2 和第 3 组受试者）