28-daagse studie met herhaalde dosis en geneesmiddelinteractie met Orvepitant (GW823296)

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumvariabelen buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, met uitzondering van levertransaminasen, troponine I en TSH, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en zich niet bemoeien met de studieprocedures. Houd er rekening mee dat proefpersonen levertransaminasen, troponine I en TSH-waarden moeten hebben binnen het bereik gespecificeerd in de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden met documentatie van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie >6 maanden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is. Voor doeleinden van deze studie wordt postmenopauzale gedefinieerd als één jaar zonder menstruatie en bevestigd door FSH volgens de lokale laboratoriumbereiken bij screening) en met een negatieve serum hCG-zwangerschapstest bij screening.
• Geen comorbide psychiatrische stoornissen zoals gedefinieerd met behulp van de Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)-schaal
• Leeftijd 18-65 jaar, inclusief
• Een 12-afleidingen ECG en 24-uurs Holter ECG bij screening vertoonden geen afwijkingen die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid in dit onderzoek in gevaar brengen
• Lichaamsgewicht >50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-29,9 kg/m2
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagzweerziekte (PUD) met een bekende etiologie moeten documentatie overleggen door een gastro-enteroloog van de etiologie van de PUD en dat effectieve behandeling werd gegeven met volledige uitroeiing van zweren en symptomen. Voor dergelijke proefpersonen moeten ook passende maatregelen zijn genomen om het risico op herhaling te minimaliseren (d.w.z. als PUD geïnduceerd was door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID], zou de proefpersoon niet langer NSAID-medicatie moeten gebruiken; als de oorzaak Helicobacter pylori [H. pylori], had de proefpersoon op passende wijze moeten worden behandeld). Voor alle proefpersonen, ongeacht of er een positieve geschiedenis van PUD is, zijn locaties verplicht om hun H. pylori-status bij screening te documenteren. Deelname aan het onderzoek is toegestaan ​​voor proefpersonen die seropositief zijn voor H. pylori, maar behandeling wordt aanbevolen, voor of na deelname aan het onderzoek, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• De proefpersoon moet informatie kunnen lezen, begrijpen en opnemen.
• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon.
• Het onderwerp is beschikbaar om de studie af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft screening alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5x bovengrens van het normale bereik (ULN); het testen kan één keer worden herhaald om te zien of de waarde terugkeert binnen het acceptatiebereik, maar dergelijke laboratoriumafwijkingen moeten worden verholpen door het basisbezoek.
• Proefpersonen met een troponine I-waarde >0,032 ng/ml bij screening komen niet in aanmerking. Het testen mag niet worden herhaald. De patiënt moet worden doorverwezen naar de behandelend arts voor verdere evaluatie, indien van toepassing.
• Proefpersonen met een TSH-waarde boven de bovengrens van het normale bereik (ULN) bij screening komen niet in aanmerking. De patiënt moet worden doorverwezen naar de behandelend arts voor verdere evaluatie, indien van toepassing. Het testen kan één keer worden herhaald om te zien of de waarde weer binnen het normale bereik valt, maar een dergelijke afwijking moet worden verholpen vóór het basisbezoek.
• Proefpersonen bleken ontlasting positief te hebben voor occult bloed. Als een dergelijke stoelgang is verkregen zonder dat de proefpersoon gedurende 3 of meer dagen voorafgaand aan de test geen rood vlees heeft gegeten, kan dit eenmaal worden herhaald na een dergelijke onthouding. Als die ontlasting negatief is voor occult bloed, komt de proefpersoon in aanmerking.
• Proefpersonen met een bekend of vermoed ijzertekort
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myopathie of rabdomyolyse
• De proefpersoon kan zich niet onthouden van zware fysieke activiteit gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening, gedurende 72 uur voorafgaand aan de eerste dosering totdat het laatste PK-monster is verzameld, en gedurende 72 uur voorafgaand aan het vervolgbezoek.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 60 dagen een eenheid bloed (450 ml) gedoneerd of is van plan dit te doen in de maand na voltooiing van het onderzoek.
• De proefpersoon gebruikt momenteel regelmatig (of een kuur van) medicijnen, al dan niet voorgeschreven, waaronder vitamines en kruidengeneesmiddelen, zoals sint-janskruid. Gedurende 48 uur vóór opname in de CPRU tot het einde van de onderzoeksperiode (vervolgbezoek) is eventuele gelijktijdige medicatie niet toegestaan.
• Typische consumptie van meer dan 14 alcoholische eenheden in een week, of meer dan 3 (voor mannen) of 2 (voor vrouwen) alcoholische eenheden op een enkele dag, gedurende de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek [OPMERKING: 1 eenheid = 8 oz bier, 3 oz wijn, of 1 oz sterke drank]
• De proefpersoon rookt of heeft in de afgelopen 3 maanden gerookt.
• De proefpersoon is positief getest op Hepatitis C-antilichaam of Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• De proefpersoon is positief getest op HIV-1/2.
• De proefpersoon heeft een verleden van drugsmisbruik of is bij de screening positief getest op drugsmisbruik in de urine. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Mannelijke proefpersoon is van plan een kind te verwekken tijdens het onderzoek en de 3 maanden na het onderzoek
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van oogaandoeningen (exclusief matige bijziendheid) of klinisch relevante bevindingen bij oogonderzoek, die naar de mening van de onderzoeksoogarts een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek
• Kwetsbaar onderwerp (bijv. in detentie gehouden)
• Proefpersonen die overgevoelig of intolerant zijn geweest voor NK1-antagonisten
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor midazolam of voor een van de hulpstoffen van Dormicum® (alleen proefpersonen van Cohort 2 en 3)