28-dniowe badanie powtarzania dawki i interakcji leku z Orvepitantem (GW823296)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy zgodnie z ustaleniami lekarza odpowiedzialnego na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub zmiennymi laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, z wyjątkiem aminotransferaz wątrobowych, troponiny I i TSH, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i będzie nie ingerować w procedury badawcze. Należy pamiętać, że osoby powinny mieć wartości aminotransferaz wątrobowych, troponiny I i TSH w zakresie określonym w poniższych kryteriach wykluczenia.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę z udokumentowaną histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników > 6 miesięcy, w tym kobiety po menopauzie. Dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako jeden rok bez miesiączki i potwierdzony przez FSH zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego) oraz z ujemnym wynikiem testu ciążowego hCG w surowicy podczas badania przesiewowego.
• Brak współistniejących zaburzeń psychicznych zdefiniowanych za pomocą skali Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• Wiek 18-65 lat włącznie
• 12-odprowadzeniowe EKG i 24-godzinne Holter EKG podczas badania przesiewowego nie wykazało żadnych nieprawidłowości, które w opinii głównego badacza zagroziłyby bezpieczeństwu tego badania
• Masa ciała >50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-29,9 kg/m2
• Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka (PUD) w wywiadzie o znanej etiologii muszą przedstawić udokumentowaną przez gastroenterologa etiologię PUD oraz zapewnienie skutecznego leczenia z całkowitym wyeliminowaniem owrzodzeń i objawów. W przypadku takich osobników należy również podjąć odpowiednie kroki w celu zminimalizowania ryzyka nawrotu (tj. pylori], podmiot powinien być odpowiednio leczony). W przypadku wszystkich pacjentów, niezależnie od tego, czy istnieje pozytywna historia PUD, ośrodki są zobowiązane do udokumentowania statusu H. pylori podczas badań przesiewowych. Wstęp do badania jest dozwolony dla pacjentów, którzy są seropozytywni w kierunku H. pylori, ale zaleca się leczenie przed lub po wzięciu udziału w badaniu według uznania głównego badacza.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
• Osoba badana musi umieć czytać, rozumieć i zapisywać informacje.
• Od uczestnika uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
• Przedmiot jest dostępny do ukończenia badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma skriningową aminotransferazę alaninową (ALT) lub aminotransferazę asparaginianową (AST) >1,5x górna granica normy (ULN); badanie można powtórzyć raz, aby sprawdzić, czy wartość powraca do akceptowalnego zakresu, ale wszelkie takie nieprawidłowości laboratoryjne muszą zostać rozwiązane podczas wizyty wyjściowej.
• Osoby z wartością troponiny I >0,032 ng/mL podczas badania przesiewowego nie kwalifikują się. Testów nie można powtarzać. Pacjenta należy skierować do lekarza prowadzącego w celu dalszej oceny, jeśli jest to właściwe.
• Pacjenci z wartością TSH powyżej górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego nie kwalifikują się. Pacjenta należy skierować do lekarza prowadzącego w celu dalszej oceny, jeśli jest to właściwe. Badanie można powtórzyć raz, aby sprawdzić, czy wartość powraca do normalnego zakresu, ale taka nieprawidłowość musi zostać usunięta przed wizytą wyjściową.
• U osób, u których stwierdzono obecność krwi utajonej w kale. Jeśli taki stolec został uzyskany bez powstrzymywania się pacjenta od czerwonego mięsa przez 3 lub więcej dni przed badaniem, można to powtórzyć jeden raz po takiej abstynencji. Jeśli ten stolec jest ujemny dla krwi utajonej, pacjent jest uważany za kwalifikującego się.
• Osoby ze stwierdzonym lub podejrzewanym niedoborem żelaza
• Pacjenci z historią miopatii lub rabdomiolizy
• Pacjent nie jest w stanie powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej przez 72 godziny przed badaniem przesiewowym, przez 72 godziny przed pierwszą dawką, aż do pobrania ostatniej próbki PK i przez 72 godziny przed wizytą kontrolną.
• Pacjent oddał jednostkę krwi (450 ml) w ciągu ostatnich 60 dni lub zamierza oddać w miesiącu po zakończeniu badania.
• Badani przyjmują obecnie regularnie (lub kurację) leki, przepisane lub nie, w tym witaminy i leki ziołowe, takie jak ziele dziurawca. Żadne jednoczesne przyjmowanie leków nie będzie dozwolone przez 48 godzin przed przyjęciem do CPRU do końca okresu badania (wizyta kontrolna).
• Typowe spożycie ponad 14 jednostek alkoholu w dowolnym tygodniu lub więcej niż 3 (mężczyźni) lub 2 (kobiety) jednostek alkoholu w ciągu jednego dnia, w ciągu miesiąca poprzedzającego wizytę przesiewową [UWAGA: 1 jednostka = 8 uncji piwa, 3 uncje wina lub 1 uncja mocnego likieru]
• Pacjent pali lub palił w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Podmiot uzyskał pozytywny wynik testu na HIV-1/2.
• Podmiot ma historię nadużywania narkotyków lub miał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Minimalna lista narkotyków, które będą badane pod kątem obecności amfetaminy, barbituranów, kokainy, opiatów, kannabinoidów i benzodiazepin.
• Mężczyzna zamierza spłodzić dziecko podczas badania i 3 miesiące po badaniu
• Osoby z historią chorób oczu (z wyłączeniem umiarkowanej krótkowzroczności) lub klinicznie istotnymi wynikami badania okulistycznego, które w opinii okulisty prowadzącego badanie stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu
• Wrażliwy podmiot (np. przebywa w areszcie)
• Osoby, które miały nadwrażliwość lub nietolerancję na antagonistów NK1
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na midazolam lub na jedną z substancji pomocniczych Dormicum® (tylko osoby z kohort 2 i 3)