28-dages undersøgelse af gentagen dosis og lægemiddelinteraktion med Orvepitant (GW823296)

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorievariable uden for referenceområdet for den population, der undersøges, med undtagelse af levertransaminaser, troponin I og TSH, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Bemærk venligst, at forsøgspersoner bør have levertransaminaser, troponin I og TSH-værdier inden for det område, der er specificeret i eksklusionskriterierne nedenfor.
• Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide med dokumentation for hysterektomi eller bilateral ovariektomi >6 måneder, inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som et år uden menstruation og bekræftet af FSH i henhold til de lokale laboratorieintervaller ved screening) og med en negativ serum-hCG-graviditetstest ved screening.
• Ingen komorbide psykiatriske lidelser som defineret ved brug af Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) skalaen
• I alderen 18-65 år inklusive
• Et 12-aflednings-EKG og 24-timers Holter-EKG ved screening viste ingen abnormiteter, som efter hovedforskerens mening vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse
• Kropsvægt >50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0-29,9 kg/m2
• Forsøgspersoner med en anamnese med mavesår (PUD) med en kendt ætiologi skal fremlægge dokumentation af en gastroenterolog for ætiologien af ​​PUD, og ​​at effektiv behandling blev givet med fuld udryddelse af sår og symptomer. For sådanne forsøgspersoner skal der også være taget passende foranstaltninger for at minimere risikoen for gentagelse (dvs. hvis PUD var induceret af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID], bør forsøgspersonen ikke længere tage NSAID-medicin; hvis årsagen var Helicobacter pylori [H. pylori], burde forsøgspersonen være blevet behandlet korrekt). For alle forsøgspersoner, uanset om der er en positiv historie med PUD, er steder forpligtet til at dokumentere deres H. pylori-status ved screening. Deltagelse i undersøgelsen er tilladt for forsøgspersoner, der er seropositive for H. pylori, men behandling anbefales enten før eller efter deltagelse i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Forsøgspersonen skal kunne læse, forstå og registrere information.
• Der indhentes et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen.
• Emnet er tilgængeligt for at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har screening af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5x øvre grænse for normalområdet (ULN); testning kan gentages én gang for at se, om værdien vender tilbage til acceptintervallet, men enhver sådan laboratorieabnormitet skal afhjælpes ved baseline-besøget.
• Forsøgspersoner med en troponin I-værdi >0,032 ng/ml ved screening er ikke kvalificerede. Testning må ikke gentages. Forsøgspersonen bør henvises til den behandlende læge for yderligere vurdering, hvis det er relevant.
• Forsøgspersoner med en TSH-værdi over den øvre grænse for normalområdet (ULN) ved screening er ikke kvalificerede. Forsøgspersonen bør henvises til den behandlende læge for yderligere vurdering, hvis det er relevant. Testning kan gentages én gang for at se, om værdien vender tilbage til normalområdet, men en sådan abnormitet skal afhjælpes før baseline-besøget.
• Forsøgspersoner viste sig at have positiv afføring for okkult blod. Hvis en sådan afføring blev opnået, uden at forsøgspersonen afholdt sig fra rødt kød i 3 eller flere dage før testning, kan dette gentages én gang efter en sådan afholdenhed. Hvis afføringen er negativ for okkult blod, anses individet for at være berettiget.
• Personer med kendt eller mistænkt jernmangel
• Personer med en historie med myopati eller rabdomyolyse
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer før screening, i 72 timer før første dosis, indtil den sidste PK-prøve er blevet indsamlet, og i 72 timer før opfølgningsbesøget.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed blod (450 ml) inden for de foregående 60 dage eller har til hensigt at donere i måneden efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Forsøgspersonerne tager i øjeblikket regelmæssig (eller et kursus med) medicin, uanset om de er ordineret eller ej, herunder vitaminer og naturlægemidler, såsom perikon. Enhver samtidig medicinering vil ikke være tilladt i 48 timer før indlæggelse på CPRU indtil slutningen af ​​undersøgelsesperioden (opfølgningsbesøg).
• Typisk forbrug af mere end 14 alkoholiske enheder i en uge, eller mere end 3 (for mænd) eller 2 (for kvinder) alkoholiske enheder på en enkelt dag, i løbet af måneden forud for screeningsbesøget [BEMÆRK: 1 enhed = 8 oz øl, 3 oz vin eller 1 oz hård spiritus]
• Forsøgspersonen ryger eller har røget inden for de sidste 3 måneder.
• Forsøgspersonen er testet positiv for Hepatitis C-antistof eller Hepatitis B-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-1/2.
• Forsøgspersonen har en tidligere historie med stofmisbrug eller er testet positiv for urinmisbrug ved screening. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Manden har til hensigt at blive far til et barn under undersøgelsen og de 3 måneder efter undersøgelsen
• Forsøgspersoner med en anamnese med øjensygdom (eksklusive moderat nærsynethed) eller klinisk relevant øjenundersøgelsesfund, som efter undersøgelsens øjenlæges mening kontraindicerer deres deltagelse i undersøgelsen
• Sårbart emne (f.eks. tilbageholdt)
• Personer, der har haft overfølsomhed eller intolerance over for NK1-antagonister
• Personen har en kendt overfølsomhed over for midazolam eller over for et af hjælpestofferne i Dormicum® (kun forsøgspersoner i kohorte 2 og 3)