28-dagers studie med gjentatt dose og legemiddelinteraksjon med Orvepitant (GW823296)

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorievariabler utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, med unntak av levertransaminaser, troponin I og TSH, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene. Vær oppmerksom på at forsøkspersoner bør ha levertransaminaser, troponin I og TSH-verdier innenfor området spesifisert i eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Kvinner i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravide med dokumentasjon på hysterektomi eller bilateral ovariektomi >6 måneder, inkludert kvinner som er postmenopausale. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som ett år uten menstruasjon og bekreftet av FSH i henhold til lokale laboratorieintervaller ved screening) og å ha en negativ serum hCG graviditetstest ved screening.
• Ingen komorbide psykiatriske lidelser som definert ved bruk av Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)-skalaen
• Alder 18-65 år, inklusive
• Et 12-avlednings-EKG og 24-timers Holter-EKG ved screening viste ingen abnormiteter som etter hovedetterforskerens oppfatning vil kompromittere sikkerheten i denne studien
• Kroppsvekt >50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-29,9 kg/m2
• Personer med en historie med magesårsykdom (PUD) med kjent etiologi må fremlegge dokumentasjon fra en gastroenterolog på etiologien til PUD og at effektiv behandling ble gitt med full utryddelse av sår og symptomer. For slike forsøkspersoner må det også ha blitt tatt passende skritt for å minimere risikoen for gjentakelse (dvs. hvis PUD var indusert av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAID], bør personen ikke lenger ta NSAID-medisiner; hvis årsaken var Helicobacter pylori [H. pylori], forsøkspersonen burde vært riktig behandlet). For alle forsøkspersoner, uavhengig av om det er en positiv historie med PUD, kreves det at steder dokumenterer deres H. pylori-status ved screening. Deltakelse i studien er tillatt for forsøkspersoner som er seropositive for H. pylori, men behandling anbefales, enten før eller etter studiedeltakelse etter hovedetterforskerens skjønn.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Observanden skal kunne lese, forstå og registrere informasjon.
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra subjektet.
• Emnet er tilgjengelig for å fullføre studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har screening av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5x øvre grense for normalområdet (ULN); Testingen kan gjentas én gang for å se om verdien går tilbake til akseptområdet, men enhver slik laboratorieavvik må løses ved baseline-besøket.
• Personer med en troponin I-verdi >0,032 ng/ml ved screening er ikke kvalifisert. Testingen kan ikke gjentas. Forsøkspersonen bør henvises til behandlende lege for videre vurdering, etter behov.
• Personer med en TSH-verdi over den øvre grensen for normalområdet (ULN) ved screening er ikke kvalifisert. Forsøkspersonen bør henvises til behandlende lege for videre vurdering, etter behov. Testingen kan gjentas én gang for å se om verdien går tilbake til normalområdet, men en slik abnormitet må løses før baseline-besøket.
• Personer som ble funnet å ha positiv avføring for okkult blod. Hvis en slik avføring ble oppnådd uten at forsøkspersonen avsto fra rødt kjøtt i 3 eller flere dager før testing, kan dette gjentas én gang etter slik avholdenhet. Hvis avføringen er negativ for okkult blod, anses personen som kvalifisert.
• Personer med kjent eller mistenkt jernmangel
• Personer med en historie med myopati eller rabdomyolyse
• Pasienten er ikke i stand til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer før screening, i 72 timer før første dosering til siste PK-prøve er tatt, og i 72 timer før oppfølgingsbesøket.
• Forsøkspersonen har donert en enhet blod (450 ml) i løpet av de siste 60 dagene eller har til hensikt å donere i måneden etter at studien er fullført.
• Forsøkspersonene tar for tiden regelmessige (eller en kur med) medisiner enten de er foreskrevet eller ikke, inkludert vitaminer og urtemidler, som johannesurt. Eventuelle samtidige medisiner vil ikke være tillatt i 48 timer før opptak til CPRU til slutten av studieperioden (oppfølgingsbesøk).
• Typisk forbruk av mer enn 14 alkoholholdige enheter i en uke, eller mer enn 3 (for menn) eller 2 (for kvinner) alkoholholdige enheter på en enkelt dag, i løpet av måneden før screeningbesøket [MERK: 1 enhet = 8 oz øl, 3 oz vin, eller 1 oz brennevin]
• Personen røyker eller har røykt de siste 3 månedene.
• Forsøkspersonen har testet positivt for Hepatitt C-antistoff eller Hepatitt B-overflateantigen.
• Personen har testet positivt for HIV-1/2.
• Personen har en tidligere historie med narkotikamisbruk eller har testet positivt for urinmisbruk ved screening. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Mannlig forsøksperson har til hensikt å bli far til et barn under studien og de 3 månedene etter studien
• Forsøkspersoner med en historie med øyesykdom (unntatt moderat nærsynthet) eller klinisk relevant øyeundersøkelsesfunn, som etter studiens oppfatning kontraindiserer deres deltakelse i studien
• Sårbart emne (f.eks. holdt i varetekt)
• Personer som har hatt overfølsomhet eller intoleranse overfor NK1-antagonister
• Personen har en kjent overfølsomhet mot midazolam eller mot ett av hjelpestoffene i Dormicum® (kun forsøkspersoner i kohorter 2 og 3)