Étude de 28 jours à doses répétées et sur les interactions médicamenteuses avec Orvepitant (GW823296)

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire, la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des variables de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, à l'exception des transaminases hépatiques, de la troponine I et de la TSH, ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et ne pas interférer avec les procédures d'étude. Veuillez noter que les sujets doivent avoir des valeurs de transaminases hépatiques, de troponine I et de TSH dans la plage spécifiée dans les critères d'exclusion ci-dessous.
• Femmes en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapables de devenir enceintes avec documentation d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale> 6 mois, y compris toute femme ménopausée. Aux fins de cette étude, la postménopause est définie comme un an sans règles et confirmée par la FSH selon les plages de laboratoire locales lors du dépistage) et ayant un test de grossesse hCG sérique négatif lors du dépistage.
• Aucun trouble psychiatrique comorbide tel que défini à l'aide de l'échelle Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• De 18 à 65 ans inclus
• Un ECG à 12 dérivations et un ECG Holter de 24 heures lors de la sélection n'ont montré aucune anomalie qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la sécurité dans cette étude
• Poids corporel> 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 29,9 kg/m2
• Les sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique (PUD) avec une étiologie connue doivent fournir une documentation par un gastro-entérologue de l'étiologie du PUD et qu'un traitement efficace a été fourni avec une éradication complète des ulcères et des symptômes. Pour ces sujets, des mesures appropriées doivent également avoir été prises pour minimiser le risque de récidive (c'est-à-dire que si le PUD était induit par un anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS], le sujet ne devrait plus prendre de médicaments AINS ; si la cause était Helicobacter pylori [H. pylori], le sujet aurait dû être traité de manière appropriée). Pour tous les sujets, qu'il y ait ou non des antécédents positifs de PUD, les sites sont tenus de documenter leur statut H. pylori lors du dépistage. L'entrée dans l'étude est autorisée pour les sujets séropositifs pour H. pylori, mais un traitement est recommandé, avant ou après la participation à l'étude, à la discrétion du chercheur principal.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Le sujet doit être capable de lire, de comprendre et d'enregistrer des informations.
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet.
• Le sujet est disponible pour compléter l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente un dépistage de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ; le test peut être répété une fois pour voir si la valeur revient dans la plage d'acceptation, mais toute anomalie de laboratoire de ce type doit être résolue lors de la visite de référence.
• Les sujets avec une valeur de troponine I > 0,032 ng/mL lors du dépistage ne sont pas éligibles. Les tests ne peuvent pas être répétés. Le sujet doit être référé au médecin traitant pour une évaluation plus approfondie, le cas échéant.
• Les sujets dont la valeur de TSH est supérieure à la limite supérieure de la plage normale (LSN) lors du dépistage ne sont pas éligibles. Le sujet doit être référé au médecin traitant pour une évaluation plus approfondie, le cas échéant. Le test peut être répété une fois pour voir si la valeur revient dans la plage normale, mais une telle anomalie doit être résolue avant la visite de référence.
• Sujets ayant des selles positives pour le sang occulte. Si un tel tabouret a été obtenu sans que le sujet s'abstienne de viande rouge pendant 3 jours ou plus avant le test, cela peut être répété une fois après cette abstinence. Si ces selles sont négatives pour le sang occulte, le sujet est considéré comme éligible.
• Sujets présentant une carence en fer connue ou suspectée
• Sujets ayant des antécédents de myopathie ou de rhabdomyolyse
• Le sujet est incapable de s'abstenir d'une activité physique intense pendant 72 heures avant le dépistage, pendant 72 heures avant la première dose jusqu'à ce que le dernier échantillon PK ait été collecté et pendant 72 heures avant la visite de suivi.
• Le sujet a donné une unité de sang (450 ml) au cours des 60 derniers jours ou a l'intention de faire un don dans le mois suivant la fin de l'étude.
• Les sujets prennent actuellement des médicaments réguliers (ou un traitement), qu'ils soient prescrits ou non, y compris des vitamines et des remèdes à base de plantes, tels que le millepertuis. Aucun médicament concomitant ne sera autorisé pendant 48 heures avant l'admission au CPRU jusqu'à la fin de la période d'étude (visite de suivi).
• Consommation typique de plus de 14 unités d'alcool au cours d'une semaine, ou de plus de 3 (pour les hommes) ou de 2 (pour les femmes) unités d'alcool au cours d'une même journée, au cours du mois précédant la visite de dépistage [REMARQUE : 1 unité = 8 oz de bière, 3 oz de vin ou 1 oz d'alcool fort]
• Le sujet fume ou a fumé au cours des 3 derniers mois.
• Le sujet a été testé positif pour l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Le sujet a été testé positif au VIH-1/2.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou a été testé positif pour les drogues urinaires lors du dépistage. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Le sujet masculin a l'intention d'engendrer un enfant pendant l'étude et les 3 mois suivant l'étude
• - Sujets ayant des antécédents de maladie oculaire (à l'exclusion de la myopie modérée) ou un résultat d'examen de la vue cliniquement pertinent qui, de l'avis de l'ophtalmologiste de l'étude, contre-indique leur participation à l'étude
• Sujet vulnérable (ex. maintenu en détention)
• Sujets ayant présenté une hypersensibilité ou une intolérance aux antagonistes de la NK1
• Le sujet a une hypersensibilité connue au midazolam ou à l'un des excipients de Dormicum® (sujets des cohortes 2 et 3 uniquement)