28-дневное исследование повторной дозы и лекарственного взаимодействия с орвепитантом (GW823296)

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского обследования, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы, кардиомониторинг. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными показателями за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, за исключением печеночных трансаминаз, тропонина I и ТТГ, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и будет не вмешиваться в учебный процесс. Обратите внимание, что у субъектов должны быть значения печеночных трансаминаз, тропонина I и ТТГ в пределах диапазона, указанного в критериях исключения ниже.
• Женщины, не способные к деторождению (т. е. физиологически неспособные забеременеть с документально подтвержденной гистерэктомией или двусторонней овариэктомией > 6 месяцев, включая женщин в постменопаузе). Для целей данного исследования постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение одного года и подтверждается ФСГ в соответствии с местными лабораторными диапазонами при скрининге, а также наличием отрицательного результата теста на ХГЧ на беременность при скрининге.
• Отсутствие сопутствующих психических расстройств по шкале Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• В возрасте 18-65 лет включительно
• ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовая холтеровская ЭКГ при скрининге не выявили аномалий, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность в этом исследовании.
• Масса тела >50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-29,9 кг/м2
• Субъекты с язвенной болезнью (ЯБ) известной этиологии в анамнезе должны предоставить гастроэнтерологу документацию об этиологии ЯБ и о том, что было проведено эффективное лечение с полным устранением язв и симптомов. Для таких субъектов также должны быть предприняты соответствующие шаги для минимизации риска повторного возникновения (т. pylori], субъект должен был пройти соответствующее лечение). Для всех испытуемых, независимо от того, есть ли в анамнезе положительная история ЯБ, требуется, чтобы сайты документировали их статус H. pylori при скрининге. Участие в исследовании разрешено для субъектов, которые являются серопозитивными в отношении H. pylori, но рекомендуется лечение либо до, либо после участия в исследовании по усмотрению главного исследователя.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• Испытуемый должен уметь читать, понимать и записывать информацию.
• От субъекта получено подписанное и датированное письменное информированное согласие.
• Тема доступна для завершения исследования.

Критерий исключения:

• Субъект имеет скрининг аланинаминотрансферазы (ALT) или аспартатаминотрансферазы (AST) > 1,5x верхней границы нормального диапазона (ULN); тестирование можно повторить один раз, чтобы увидеть, возвращается ли значение в допустимый диапазон, но любые подобные лабораторные отклонения должны быть устранены во время исходного визита.
• Субъекты со значением тропонина I > 0,032 нг/мл при скрининге не подходят. Тестирование можно не повторять. При необходимости субъект должен быть направлен к лечащему врачу для дальнейшего обследования.
• Субъекты со значением ТТГ выше верхней границы нормального диапазона (ВГН) при скрининге не подходят. При необходимости субъект должен быть направлен к лечащему врачу для дальнейшего обследования. Тестирование можно повторить один раз, чтобы увидеть, возвращается ли значение в нормальный диапазон, но такое отклонение должно быть устранено до визита исходного уровня.
• У субъектов обнаружен положительный результат на скрытую кровь в стуле. Если такой стул был получен без воздержания субъекта от красного мяса в течение 3 или более дней до тестирования, его можно повторить один раз после такого воздержания. Если этот стул отрицателен на скрытую кровь, субъект считается подходящим.
• Субъекты с известным или подозреваемым дефицитом железа
• Субъекты с историей миопатии или рабдомиолиза
• Субъект не может воздерживаться от напряженной физической активности в течение 72 часов до скрининга, в течение 72 часов до первой дозы, пока не будет собран последний образец фармакокинетики, и в течение 72 часов до последующего визита.
• Субъект сдал единицу крови (450 мл) в течение предыдущих 60 дней или намеревается сдать кровь в течение месяца после завершения исследования.
• Субъекты в настоящее время регулярно (или курс) принимают лекарства, независимо от того, прописаны они или нет, включая витамины и лечебные травы, такие как зверобой. Любое одновременное лечение не будет разрешено в течение 48 часов до поступления в CPRU до конца периода исследования (последующее посещение).
• Типичное употребление более 14 единиц алкоголя в неделю или более 3 (для мужчин) или 2 (для женщин) единиц алкоголя в любой день в течение месяца, предшествующего скрининговому визиту [ПРИМЕЧАНИЕ: 1 единица = 8 унций пива, 3 унции вина или 1 унция крепких напитков]
• Субъект курит или курил в течение последних 3 месяцев.
• Субъект дал положительный результат на антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
• Субъект дал положительный результат на ВИЧ-1/2.
• Субъект имеет прошлую историю злоупотребления наркотиками или дал положительный результат на наркотики в моче при скрининге. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Субъект мужского пола намеревается стать отцом ребенка во время исследования и в течение 3 месяцев после исследования.
• Субъекты с заболеваниями глаз в анамнезе (за исключением близорукости средней степени) или клинически значимыми результатами обследования глаз, которые, по мнению офтальмолога-исследователя, противопоказаны их участию в исследовании.
• Уязвимый субъект (например, содержался под стражей)
• Субъекты с повышенной чувствительностью или непереносимостью антагонистов NK1.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к мидазоламу или к одному из вспомогательных веществ Дормикума® (только субъекты групп 2 и 3).