28-dagars studie med upprepad dos och läkemedelsinteraktion med Orvepitant (GW823296)

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive historia, fysisk undersökning, laboratorietester, hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorievariabler utanför referensintervallet för den studerade populationen, med undantag för levertransaminaser, troponin I och TSH, får inkluderas endast om utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer att inte störa studieprocedurerna. Observera att försökspersoner bör ha levertransaminaser, troponin I och TSH-värden inom det intervall som anges i uteslutningskriterierna nedan.
• Kvinnor som inte är fertila (dvs. fysiologiskt oförmögna att bli gravida med dokumentation av hysterektomi eller bilateral ovariektomi >6 månader, inklusive kvinnor som är postmenopausala. För syftet med denna studie definieras postmenopausal som ett år utan menstruation och bekräftad av FSH enligt de lokala laboratorieintervallen vid screening) och med ett negativt serum-hCG-graviditetstest vid screening.
• Inga komorbida psykiatriska störningar enligt definitionen med Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)-skalan
• Åldern 18-65 år, inklusive
• Ett 12-avlednings-EKG och 24-timmars Holter-EKG vid screening visade inga avvikelser som enligt huvudutredaren kommer att äventyra säkerheten i denna studie
• Kroppsvikt >50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19,0-29,9 kg/m2
• Försökspersoner med en historia av magsår (PUD) med känd etiologi måste tillhandahålla dokumentation av en gastroenterolog om etiologin för PUD och att effektiv behandling gavs med fullständig utrotning av sår och symtom. För sådana försökspersoner måste lämpliga åtgärder också ha vidtagits för att minimera risken för återfall (dvs om PUD inducerades av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID], bör patienten inte längre ta NSAID-mediciner; om orsaken var Helicobacter pylori [H. pylori], försökspersonen borde ha behandlats på lämpligt sätt). För alla försökspersoner, oavsett om det finns en positiv historia av PUD, krävs platser för att dokumentera deras H. pylori-status vid screening. Inträde i studien är tillåten för försökspersoner som är seropositiva för H. pylori, men behandling rekommenderas, antingen före eller efter studiedeltagandet enligt huvudutredarens bedömning.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• Ämnet ska kunna läsa, förstå och registrera information.
• Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls från försökspersonen.
• Ämnet är tillgängligt för att slutföra studien.

Exklusions kriterier:

• Patienten har screening av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >1,5x övre gräns för normalområdet (ULN); testning kan upprepas en gång för att se om värdet återgår till inom acceptansintervallet, men alla sådana laboratorieavvikelser måste åtgärdas genom baslinjebesöket.
• Försökspersoner med ett troponin I-värde >0,032 ng/ml vid screening är inte berättigade. Testning får inte upprepas. Patienten bör remitteras till den behandlande läkaren för vidare utvärdering, vid behov.
• Försökspersoner med ett TSH-värde över den övre gränsen för normalområdet (ULN) vid screening är inte berättigade. Patienten bör remitteras till den behandlande läkaren för vidare utvärdering, vid behov. Testningen kan upprepas en gång för att se om värdet återgår till det normala intervallet, men en sådan abnormitet måste åtgärdas innan baslinjebesöket.
• Försökspersoner visade sig ha positiv avföring för ockult blod. Om en sådan avföring erhölls utan att försökspersonen avstod från rött kött under 3 eller fler dagar före testning, kan detta upprepas en gång efter sådan avhållsamhet. Om avföringen är negativ för ockult blod anses patienten vara berättigad.
• Personer med känd eller misstänkt järnbrist
• Personer med myopati eller rabdomyolys i anamnesen
• Patienten kan inte avstå från ansträngande fysisk aktivitet i 72 timmar före screening, i 72 timmar före första dosering tills det sista PK-provet har tagits och i 72 timmar före uppföljningsbesöket.
• Försökspersonen har donerat en enhet blod (450 ml) inom de senaste 60 dagarna eller avser att donera under månaden efter att studien avslutats.
• Försökspersonerna tar för närvarande regelbunden (eller en kur med) medicin, oavsett om de är ordinerade eller inte, inklusive vitaminer och naturläkemedel, som johannesört. Eventuell samtidig medicinering kommer inte att tillåtas under 48 timmar före antagning till CPRU förrän i slutet av studieperioden (uppföljningsbesök).
• Typisk konsumtion av mer än 14 alkoholhaltiga enheter under en vecka, eller mer än 3 (för män) eller 2 (för kvinnor) alkoholhaltiga enheter under en enskild dag, under månaden före screeningbesöket [OBS: 1 enhet = 8 oz öl, 3 oz vin eller 1 oz starksprit]
• Försökspersonen röker eller har rökt under de senaste 3 månaderna.
• Försökspersonen har testat positivt för Hepatit C antikropp eller Hepatit B ytantigen.
• Försökspersonen har testat positivt för HIV-1/2.
• Försökspersonen har en tidigare historia av drogmissbruk eller har testats positivt för urindroger vid screening. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Manlig försöksperson avser att skaffa barn under studien och de 3 månaderna efter studien
• Försökspersoner med en anamnes på ögonsjukdom (exklusive måttlig närsynthet) eller kliniskt relevant ögonundersökningsfynd, vilket enligt studiens ögonläkare kontraindikerar deras deltagande i studien
• Sårbara personer (t.ex. hålls i förvar)
• Försökspersoner som har haft överkänslighet eller intolerans mot NK1-antagonister
• Personen har en känd överkänslighet mot midazolam eller mot något av hjälpämnena i Dormicum® (endast försökspersoner i kohorter 2 och 3)