28-tägige Studie zur wiederholten Gabe und Arzneimittelwechselwirkungen mit Orvepitant (GW823296)

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborvariablen außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, mit Ausnahme von Lebertransaminasen, Troponin I und TSH, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt, und dies auch der Fall sein wird den Studienablauf nicht beeinträchtigen. Bitte beachten Sie, dass die Lebertransaminasen-, Troponin I- und TSH-Werte der Probanden innerhalb des in den Ausschlusskriterien unten angegebenen Bereichs liegen sollten.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, wenn eine Hysterektomie oder bilaterale Ovariektomie >6 Monate dokumentiert ist, einschließlich aller Frauen, die sich in der Postmenopause befinden). Für die Zwecke dieser Studie wird postmenopausal als ein Jahr ohne Menstruation definiert und durch FSH gemäß den örtlichen Laborbereichen beim Screening bestätigt) und als ein negativer Serum-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening vorliegt.
• Keine komorbiden psychiatrischen Störungen gemäß der Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)-Skala
• Im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
• Ein 12-Kanal-EKG und ein 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening zeigten keine Auffälligkeiten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit dieser Studie beeinträchtigen würden
• Körpergewicht >50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19,0–29,9 kg/m2
• Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren (PUD) mit bekannter Ätiologie müssen von einem Gastroenterologen eine Dokumentation über die Ätiologie der PUD vorlegen und bestätigen, dass eine wirksame Behandlung mit vollständiger Beseitigung der Geschwüre und Symptome erfolgt ist. Bei solchen Probanden müssen auch geeignete Schritte unternommen worden sein, um das Risiko eines erneuten Auftretens zu minimieren (d. h. wenn die PUD durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAID] induziert wurde, sollte die Person keine NSAID-Medikamente mehr einnehmen; wenn die Ursache Helicobacter pylori [H. pylori], das Subjekt hätte angemessen behandelt werden müssen). Für alle Probanden, unabhängig davon, ob eine positive PUD-Anamnese vorliegt, müssen die Standorte ihren H. pylori-Status beim Screening dokumentieren. Die Teilnahme an der Studie ist für Probanden gestattet, die seropositiv für H. pylori sind, es wird jedoch eine Behandlung empfohlen, entweder vor oder nach der Studienteilnahme nach Ermessen des Hauptprüfarztes.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
• Der Proband muss in der Lage sein, Informationen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.
• Vom Probanden wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Das Thema steht zum Abschluss des Studiums zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein Screening auf Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5x Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Der Test kann einmal wiederholt werden, um festzustellen, ob der Wert wieder in den akzeptablen Bereich zurückkehrt. Eine solche Laboranomalie muss jedoch bis zum Basisbesuch behoben werden.
• Probanden mit einem Troponin-I-Wert >0,032 ng/ml beim Screening sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Prüfung darf nicht wiederholt werden. Der Proband sollte gegebenenfalls zur weiteren Beurteilung an den behandelnden Arzt überwiesen werden.
• Probanden mit einem TSH-Wert über der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings sind nicht teilnahmeberechtigt. Der Proband sollte gegebenenfalls zur weiteren Beurteilung an den behandelnden Arzt überwiesen werden. Der Test kann einmal wiederholt werden, um zu sehen, ob der Wert wieder in den normalen Bereich zurückkehrt. Eine solche Anomalie muss jedoch vor dem Basisbesuch behoben werden.
• Bei den Probanden wurde festgestellt, dass der Stuhl positiv auf okkultes Blut war. Wenn ein solcher Stuhl erhalten wurde, ohne dass der Proband vor dem Test drei oder mehr Tage lang auf rotes Fleisch verzichtet hatte, kann dies nach dieser Abstinenz einmal wiederholt werden. Wenn dieser Stuhl negativ auf okkultes Blut ist, gilt die Person als geeignet.
• Personen mit bekanntem oder vermutetem Eisenmangel
• Personen mit einer Vorgeschichte von Myopathie oder Rhabdomyolyse
• Der Proband ist nicht in der Lage, 72 Stunden vor dem Screening, 72 Stunden vor der ersten Dosierung bis zur Entnahme der letzten PK-Probe und 72 Stunden vor dem Nachuntersuchungsbesuch auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 60 Tage eine Bluteinheit (450 ml) gespendet oder beabsichtigt, im Monat nach Abschluss der Studie zu spenden.
• Die Probanden nehmen derzeit regelmäßig Medikamente (oder eine Reihe von Medikamenten) ein, unabhängig davon, ob sie verschreibungspflichtig sind oder nicht, darunter Vitamine und pflanzliche Heilmittel wie Johanniskraut. Eine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten ist 48 Stunden vor Aufnahme in die CPRU bis zum Ende des Studienzeitraums (Nachuntersuchung) nicht gestattet.
• Typischer Konsum von mehr als 14 alkoholischen Einheiten in einer Woche oder mehr als 3 (für Männer) oder 2 (für Frauen) alkoholischen Einheiten an einem einzelnen Tag im Monat vor dem Screening-Besuch [HINWEIS: 1 Einheit = 8 Unzen Bier, 3 Unzen Wein oder 1 Unze Schnaps]
• Die Person raucht oder hat in den letzten 3 Monaten geraucht.
• Die Testperson wurde positiv auf Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet.
• Die Person wurde positiv auf HIV-1/2 getestet.
• Die Person hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder wurde beim Screening positiv auf Drogen im Urin getestet. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Der männliche Proband beabsichtigt, während der Studie und in den drei Monaten nach der Studie ein Kind zu zeugen
• Probanden mit einer Augenerkrankung in der Vorgeschichte (ausgenommen mittelschwere Myopie) oder einem klinisch relevanten Augenuntersuchungsbefund, der nach Ansicht des Augenarztes der Studie eine Kontraindikation für ihre Teilnahme an der Studie darstellt
• Gefährdetes Subjekt (z. B. in Haft gehalten)
• Personen, die eine Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber NK1-Antagonisten hatten
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Midazolam oder einen der Hilfsstoffe von Dormicum® (nur Teilnehmer der Kohorten 2 und 3).