Studio di 28 giorni sulla dose ripetuta e sull'interazione farmacologica con Orvepitant (GW823296)

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o variabili di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, ad eccezione delle transaminasi epatiche, della troponina I e del TSH, può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferire con le procedure dello studio. Si noti che i soggetti devono avere transaminasi epatiche, troponina I e valori di TSH compresi nell'intervallo specificato nei criteri di esclusione di seguito.
• Donne in età non fertile (cioè fisiologicamente incapaci di rimanere incinta con documentazione di isterectomia o ovariectomia bilaterale > 6 mesi, comprese le donne in postmenopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come un anno senza mestruazioni e confermato da FSH secondo i range del laboratorio locale allo screening) e con un test di gravidanza hCG sierico negativo allo screening.
• Nessun disturbo psichiatrico in comorbilità come definito utilizzando la scala Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• Età compresa tra 18 e 65 anni
• Un ECG a 12 derivazioni e un ECG Holter a 24 ore allo screening non hanno mostrato anomalie che, secondo il Principal Investigator, potrebbero compromettere la sicurezza in questo studio
• Peso corporeo >50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 29,9 kg/m2
• I soggetti con una storia di ulcera peptica (PUD) ad eziologia nota devono fornire documentazione da parte di un gastroenterologo dell'eziologia della PUD e che è stato fornito un trattamento efficace con la completa eradicazione delle ulcere e dei sintomi. Per tali soggetti devono essere state prese anche misure appropriate per ridurre al minimo il rischio di recidiva (ad esempio, se la PUD era indotta da farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], il soggetto non doveva più assumere farmaci FANS; se la causa era Helicobacter pylori [H. pylori], l'argomento avrebbe dovuto essere adeguatamente trattato). Per tutti i soggetti, indipendentemente dal fatto che vi sia una storia positiva di PUD, i centri sono tenuti a documentare il loro stato di H. pylori allo screening. L'ingresso nello studio è consentito ai soggetti sieropositivi per H. pylori, ma si raccomanda il trattamento, prima o dopo la partecipazione allo studio, a discrezione del ricercatore principale.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e registrare le informazioni.
• Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato.
• Il soggetto è disponibile per completare lo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto presenta screening di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN); il test può essere ripetuto una volta per vedere se il valore rientra nell'intervallo di accettazione, ma qualsiasi anomalia di laboratorio di questo tipo deve essere risolta entro la visita di riferimento.
• I soggetti con un valore di troponina I >0,032 ng/mL allo screening non sono idonei. Il test non può essere ripetuto. Il soggetto deve essere indirizzato al medico curante per un'ulteriore valutazione, a seconda dei casi.
• I soggetti con un valore di TSH superiore al limite superiore del range normale (ULN) allo screening non sono idonei. Il soggetto deve essere indirizzato al medico curante per un'ulteriore valutazione, a seconda dei casi. Il test può essere ripetuto una volta per vedere se il valore rientra nell'intervallo normale, ma tale anomalia deve essere risolta prima della visita di base.
• Soggetti con feci positive per sangue occulto. Se tali feci sono state ottenute senza che il soggetto si sia astenuto dalla carne rossa per 3 o più giorni prima del test, questo può essere ripetuto una volta dopo tale astinenza. Se quelle feci sono negative per sangue occulto il soggetto è considerato idoneo.
• Soggetti con carenza di ferro nota o sospetta
• Soggetti con una storia di miopatia o rabdomiolisi
• Il soggetto non è in grado di astenersi da un'attività fisica intensa per 72 ore prima dello screening, per 72 ore prima della prima somministrazione fino a quando non è stato raccolto l'ultimo campione PK e per 72 ore prima della visita di follow-up.
• Il soggetto ha donato un'unità di sangue (450 ml) nei 60 giorni precedenti o intende donare nel mese successivo al completamento dello studio.
• I soggetti stanno attualmente assumendo regolarmente (o un corso di) farmaci prescritti o meno, comprese vitamine e rimedi erboristici, come l'erba di San Giovanni. Qualsiasi farmaco concomitante non sarà consentito per 48 ore prima dell'ammissione al CPRU fino alla fine del periodo di studio (visita di follow-up).
• Consumo tipico di più di 14 unità alcoliche in una settimana, o più di 3 (per i maschi) o 2 (per le femmine) unità alcoliche in un singolo giorno, nel mese precedente la visita di screening [NOTA: 1 unità = 8 once di birra, 3 oz di vino o 1 oz di superalcolico]
• Il soggetto fuma o ha fumato negli ultimi 3 mesi.
• Il soggetto è risultato positivo all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B.
• Il soggetto è risultato positivo all'HIV-1/2.
• Il soggetto ha una storia passata di abuso di droghe o è risultato positivo per droghe d'abuso nelle urine allo screening. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Il soggetto maschio intende procreare durante lo studio e nei 3 mesi successivi allo studio
• Soggetti con una storia di malattia dell'occhio (esclusa la miopia moderata) o risultati di esame oculistico clinicamente rilevanti, che a parere dell'oftalmologo dello studio controindicano la loro partecipazione allo studio
• Soggetto vulnerabile (es. tenuto in custodia)
• Soggetti che hanno avuto ipersensibilità o intolleranza agli antagonisti NK1
• Il soggetto ha una nota ipersensibilità al midazolam o a uno degli eccipienti di Dormicum® (solo soggetti delle coorti 2 e 3)