28denní studie opakovaných dávek a lékových interakcí s Orvepitantem (GW823296)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními proměnnými mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, s výjimkou jaterních transamináz, troponinu I a TSH, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a bude nezasahovat do studijních postupů. Vezměte prosím na vědomí, že subjekty by měly mít hodnoty jaterních transamináz, troponinu I a TSH v rozmezí specifikovaném v níže uvedených vylučovacích kritériích.
• Ženy, které nemohou otěhotnět (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět s dokumentací o hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii > 6 měsíců, včetně všech žen v postmenopauzálním období. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako jeden rok bez menstruace a potvrzená FSH podle místních laboratorních rozsahů při screeningu) a negativní těhotenský test na hCG v séru při screeningu.
• Žádné komorbidní psychiatrické poruchy definované pomocí škály Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• Věk 18-65 let včetně
• 12svodové EKG a 24hodinové Holterovo EKG při screeningu neukázaly žádné abnormality, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozily bezpečnost v této studii
• Tělesná hmotnost >50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-29,9 kg/m2
• Subjekty s anamnézou peptického vředového onemocnění (PUD) se známou etiologií musí poskytnout dokumentaci gastroenterologa o etiologii PUD a o tom, že byla poskytnuta účinná léčba s úplnou eradikací vředů a symptomů. U takových subjektů musí být také přijata vhodná opatření k minimalizaci rizika recidivy (tj. pokud PUD vyvolalo nesteroidní protizánětlivé léčivo [NSAID], subjekt by již neměl užívat léky NSAID; pokud byl příčinou Helicobacter pylori [H. pylori], měl být subjekt náležitě léčen). U všech subjektů, bez ohledu na to, zda je v anamnéze PUD pozitivní, se vyžaduje, aby místa zdokumentovala jejich stav H. pylori při screeningu. Vstup do studie je povolen pro subjekty, které jsou séropozitivní na H. pylori, ale léčba se doporučuje buď před nebo po účasti ve studii podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• Subjekt musí být schopen číst, chápat a zaznamenávat informace.
• Od subjektu se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Předmět je k dispozici k dokončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má screening alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5x horní hranice normálního rozmezí (ULN); testování lze jednou zopakovat, aby se zjistilo, zda se hodnota vrátí do přijatelného rozmezí, ale každá taková laboratorní abnormalita musí být vyřešena základní návštěvou.
• Subjekty s hodnotou troponinu I >0,032 ng/ml při screeningu nejsou způsobilé. Testování se nesmí opakovat. Subjekt by měl být podle potřeby odeslán ošetřujícímu lékaři k dalšímu hodnocení.
• Subjekty s hodnotou TSH nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN) při screeningu nejsou způsobilé. Subjekt by měl být podle potřeby odeslán ošetřujícímu lékaři k dalšímu hodnocení. Testování lze jednou zopakovat, aby se zjistilo, zda se hodnota vrátí do normálního rozmezí, ale taková abnormalita musí být vyřešena před základní návštěvou.
• U subjektů bylo zjištěno, že mají stolici pozitivní na okultní krev. Pokud byla taková stolice získána, aniž by se subjekt zdržel červeného masa po dobu 3 nebo více dnů před testováním, lze to po takové abstinenci jednou zopakovat. Pokud je tato stolice negativní na skrytou krev, subjekt je považován za způsobilý.
• Subjekty se známým nebo suspektním nedostatkem železa
• Subjekty s anamnézou myopatie nebo rhabdomyolýzy
• Subjekt není schopen abstinovat od namáhavé fyzické aktivity po dobu 72 hodin před screeningem, po dobu 72 hodin před první dávkou, dokud nebyl odebrán poslední vzorek PK, a po dobu 72 hodin před následnou návštěvou.
• Subjekt daroval jednotku krve (450 ml) během předchozích 60 dnů nebo má v úmyslu darovat v měsíci po dokončení studie.
• Subjekty v současné době užívají pravidelné (nebo léčebné) léky, ať už předepsané nebo ne, včetně vitamínů a bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná. Jakákoli souběžná medikace nebude povolena po dobu 48 hodin před přijetím do CPRU až do konce období studie (následná návštěva).
• Typická spotřeba více než 14 alkoholických jednotek v kterémkoli týdnu nebo více než 3 (u mužů) nebo 2 (u žen) alkoholických jednotek v kterýkoli den během měsíce předcházejícího prohlídce [POZNÁMKA: 1 jednotka = 8 uncí piva, 3 unce vína nebo 1 unce tvrdého alkoholu]
• Subjekt kouří nebo kouřil v posledních 3 měsících.
• Subjekt byl testován pozitivně na protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt byl pozitivně testován na HIV-1/2.
• Subjekt měl v minulosti zneužívání drog nebo byl při screeningu pozitivně testován na zneužívání drog v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Mužský subjekt zamýšlí zplodit dítě během studie a 3 měsíce po studii
• Subjekty s očním onemocněním v anamnéze (s výjimkou středně těžké krátkozrakosti) nebo klinicky relevantním nálezem očního vyšetření, který podle názoru oftalmologa studie kontraindikuje jejich účast ve studii
• Zranitelný předmět (např. ve vazbě)
• Subjekty, které měly přecitlivělost nebo intoleranci na antagonisty NK1
• Subjekt má známou přecitlivělost na midazolam nebo na jednu z pomocných látek přípravku Dormicum® (pouze subjekty kohort 2 a 3)