Estudo de Dose Repetida e Interação Medicamentosa de 28 dias com Orvepitant (GW823296)

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um Médico Responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico, exame físico, exames laboratoriais, monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou variáveis ​​laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo, com exceção das transaminases hepáticas, troponina I e TSH, pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Observe que os indivíduos devem ter valores de transaminases hepáticas, troponina I e TSH dentro do intervalo especificado nos critérios de exclusão abaixo.
• Mulheres sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapazes de engravidar com documentação de histerectomia ou ovariectomia bilateral > 6 meses, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa. Para os propósitos deste estudo, a pós-menopausa é definida como um ano sem menstruação e confirmada por FSH de acordo com as faixas laboratoriais locais na triagem) e com teste de gravidez hCG sérico negativo na triagem.
• Sem transtornos psiquiátricos comórbidos, conforme definido usando a escala Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• De 18 a 65 anos, inclusive
• Um ECG de 12 derivações e Holter ECG de 24 horas na triagem não mostraram anormalidades que, na opinião do investigador principal, comprometeriam a segurança neste estudo
• Peso corporal > 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19,0-29,9 kg/m2
• Indivíduos com histórico de úlcera péptica (DUP) com etiologia conhecida devem fornecer documentação por um gastroenterologista sobre a etiologia da DUP e que o tratamento eficaz foi fornecido com a erradicação total das úlceras e sintomas. Para tais indivíduos, medidas apropriadas também devem ter sido tomadas para minimizar o risco de recorrência (ou seja, se a DUP foi induzida por anti-inflamatórios não esteróides [AINE], o indivíduo não deve mais tomar medicamentos AINEs; se a causa foi Helicobacter pylori [H. pylori], o sujeito deveria ter sido tratado adequadamente). Para todos os indivíduos, independentemente de haver um histórico positivo de PUD, os centros são obrigados a documentar seu status de H. pylori na triagem. A entrada no estudo é permitida para indivíduos soropositivos para H. pylori, mas o tratamento é recomendado antes ou depois da participação no estudo, a critério do Investigador Principal.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• O sujeito deve ser capaz de ler, compreender e registrar informações.
• Um consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito.
• O sujeito está disponível para concluir o estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem triagem de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5x limite superior da faixa normal (LSN); o teste pode ser repetido uma vez para ver se o valor retorna ao intervalo de aceitação, mas qualquer anormalidade laboratorial deve ser resolvida pela visita inicial.
• Indivíduos com valor de troponina I >0,032 ng/mL na triagem não são elegíveis. O teste não pode ser repetido. O sujeito deve ser encaminhado ao médico assistente para avaliação adicional, conforme apropriado.
• Indivíduos com um valor de TSH acima do limite superior da faixa normal (ULN) na triagem não são elegíveis. O sujeito deve ser encaminhado ao médico assistente para avaliação adicional, conforme apropriado. O teste pode ser repetido uma vez para ver se o valor retorna ao intervalo normal, mas essa anormalidade deve ser resolvida antes da visita inicial.
• Indivíduos com fezes positivas para sangue oculto. Se tais fezes foram obtidas sem que o indivíduo se abstivesse de carne vermelha por 3 ou mais dias antes do teste, isso pode ser repetido uma vez após tal abstinência. Se essas fezes forem negativas para sangue oculto, o sujeito é considerado elegível.
• Indivíduos com deficiência de ferro conhecida ou suspeita
• Indivíduos com histórico de miopatia ou rabdomiólise
• O sujeito é incapaz de se abster de atividade física extenuante por 72 horas antes da triagem, por 72 horas antes da primeira dosagem até que a última amostra PK tenha sido coletada e por 72 horas antes da visita de acompanhamento.
• O sujeito doou uma unidade de sangue (450 mL) nos últimos 60 dias ou pretende doar no mês seguinte ao término do estudo.
• Os indivíduos estão atualmente tomando medicação regular (ou um curso de) medicação prescrita ou não, incluindo vitaminas e remédios fitoterápicos, como erva de São João. Qualquer medicação concomitante não será permitida por 48 horas antes da admissão no CPRU até o final do período do estudo (consulta de acompanhamento).
• Consumo típico de mais de 14 unidades alcoólicas em qualquer semana, ou mais de 3 (para homens) ou 2 (para mulheres) unidades alcoólicas em um único dia, no mês anterior à visita de triagem [NOTA: 1 unidade = 8 onças de cerveja, 3 oz de vinho ou 1 oz de licor]
• O sujeito fuma ou fumou nos últimos 3 meses.
• O sujeito testou positivo para anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B.
• O sujeito testou positivo para HIV-1/2.
• O indivíduo tem um histórico de abuso de drogas ou testou positivo para drogas de abuso na urina na triagem. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Indivíduo do sexo masculino pretende ser pai de uma criança durante o estudo e nos 3 meses seguintes ao estudo
• Indivíduos com histórico de doença ocular (excluindo miopia moderada) ou achado de exame oftalmológico clinicamente relevante, que na opinião do oftalmologista do estudo contra-indica sua participação no estudo
• Sujeito vulnerável (por exemplo, mantido em detenção)
• Indivíduos que tiveram hipersensibilidade ou intolerância aos antagonistas NK1
• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida contra midazolam ou contra um dos excipientes de Dormicum® (sujeitos das Coortes 2 e 3 apenas)