28 napos ismételt dózis és gyógyszerkölcsönhatás vizsgálat Orvepitanttal (GW823296)

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, a felelős orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az a vizsgálati alany, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi változói a vizsgált populáció referenciatartományán kívül esnek, a máj transzaminázok, a troponin I és a TSH kivételével csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet további kockázati tényezőket, és ne zavarja a tanulmányi eljárásokat. Felhívjuk figyelmét, hogy az alanyok májtranszamináz-, troponin I- és TSH-értékeinek az alábbi kizárási kritériumokban meghatározott tartományon belül kell lenniük.
• Nem fogamzóképes nők (azaz fiziológiailag nem képesek teherbe esni, 6 hónapnál hosszabb méheltávolítás vagy bilaterális petefészek-eltávolítás dokumentált, beleértve a posztmenopauzás nőket is. Ebben a vizsgálatban a posztmenopauzális időszakot úgy definiálják, mint egy év menstruáció nélkül, amelyet FSH-val igazoltak a szűréskor a helyi laboratóriumi tartományok szerint), valamint negatív szérum hCG terhességi teszt a szűréskor.
• Nincsenek társbetegségek a Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) skála szerint meghatározott pszichiátriai rendellenességek
• 18-65 éves korig
• A 12 elvezetéses EKG és a 24 órás Holter EKG a szűrés során nem mutatott ki olyan rendellenességet, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a biztonságot ebben a vizsgálatban.
• Testtömeg >50 kg és testtömeg-index (BMI) a 19,0-29,9 tartományban kg/m2
• Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében ismert etiológiájú peptikus fekélybetegség (PUD) szerepel, egy gasztroenterológus által készített dokumentációt kell benyújtaniuk a PUD etiológiájáról, és arról, hogy hatékony kezelést biztosítottak a fekélyek és tünetek teljes felszámolásával. Az ilyen alanyok esetében megfelelő lépéseket kell tenni a kiújulás kockázatának minimalizálása érdekében (vagyis ha a PUD nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer [NSAID] indukálta, akkor az alanynak nem szabad NSAID gyógyszert szednie; ha az ok Helicobacter pylori [H. pylori], az alanyt megfelelően kezelni kellett volna). Minden alany esetében, függetlenül attól, hogy a PUD pozitív anamnézisében szerepel-e, a helyszíneknek dokumentálniuk kell H. pylori állapotukat a szűréskor. A vizsgálatba H. pylorira szeropozitív alanyok is beléphetnek, de a vizsgálatban való részvétel előtt vagy után a kezelés javasolt, a vizsgálatvezető döntése alapján.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Az alanynak képesnek kell lennie az információk olvasására, megértésére és rögzítésére.
• Az alanytól aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni.
• A tantárgy elérhető a tanulmány befejezéséhez.

Kizárási kritériumok:

• Az alany szűrési alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese felett van; a vizsgálat egyszer megismételhető, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az érték visszatér-e az elfogadható tartományba, de minden ilyen laboratóriumi eltérést az alaplátogatásig meg kell szüntetni.
• Azok az alanyok, akiknek a troponin I értéke >0,032 ng/ml a szűréskor, nem vehetők igénybe. A tesztelést nem lehet megismételni. Az alanyt adott esetben a kezelőorvoshoz kell utalni további értékelés céljából.
• Azok az alanyok, akiknek a TSH-értéke meghaladja a normál tartomány felső határát (ULN) a szűréskor, nem vehetők igénybe. Az alanyt adott esetben a kezelőorvoshoz kell utalni további értékelés céljából. A tesztelés egyszer megismételhető, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az érték visszatér-e a normál tartományba, de az ilyen rendellenességet az alapvonal látogatása előtt meg kell szüntetni.
• Az alanyok széklete okkult vérre pozitív. Ha ilyen székletet úgy vettek ki, hogy az alany a vizsgálat előtt 3 vagy több napig tartózkodott a vörös hús fogyasztásától, ezt az absztinencia után egyszer meg lehet ismételni. Ha a széklet okkult vérre negatív, az alany alkalmasnak minősül.
• Ismert vagy gyanított vashiányos személyek
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében myopathia vagy rhabdomyolysis szerepel
• Az alany nem tud tartózkodni a megerőltető fizikai aktivitástól 72 órával a szűrés előtt, 72 órával az első adagolás előtt az utolsó PK minta begyűjtéséig, és 72 órával az utánkövetési vizit előtt.
• Az alany egységnyi vért (450 ml) adott az elmúlt 60 napban, vagy a vizsgálat befejezését követő hónapban adományozni kíván.
• Az alanyok jelenleg rendszeres (vagy egy kúra) gyógyszert szednek, függetlenül attól, hogy felírták vagy sem, beleértve a vitaminokat és gyógynövényeket, például az orbáncfüvet. Bármilyen egyidejű gyógyszeres kezelés nem engedélyezett a CPRU-ba való felvétel előtt 48 órával a vizsgálati időszak végéig (követő látogatás).
• Jellemzően 14 alkoholegységnél több minden héten, vagy 3-nál (férfiaknál) vagy 2-nél (nőknél) több alkoholegység elfogyasztása egyetlen napon a szűrési látogatást megelőző hónap során [MEGJEGYZÉS: 1 egység = 8 uncia sör, 3 oz bor vagy 1 oz tömény likőr]
• Az alany dohányzik vagy dohányzott az elmúlt 3 hónapban.
• Az alany hepatitis C antitestre vagy Hepatitis B felületi antigénre pozitívnak bizonyult.
• Az alany HIV-1/2-tesztje pozitív lett.
• Az alanynak a múltban kábítószerrel való visszaélése volt, vagy a szűrés során pozitívnak bizonyult a vizeletben a visszaélést okozó gyógyszerek. A szűrendő drogok minimális listája az amfetaminok, a barbiturátok, a kokain, az opiátok, a kannabinoidok és a benzodiazepinek.
• A férfi kísérleti alany gyermeket kíván vállalni a vizsgálat alatt és a vizsgálatot követő 3 hónapban
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szembetegség szerepel (kivéve a mérsékelt myopia) vagy klinikailag releváns szemvizsgálati lelet, amely a vizsgálati szemész véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételüktől
• Sebezhető alany (pl. őrizetben tartják)
• Olyan alanyok, akik túlérzékenyek vagy intoleranciát mutattak az NK1 antagonistákkal szemben
• Az alanynak ismert túlérzékenysége van midazolámmal vagy a Dormicum® egyik segédanyagával szemben (csak a 2. és 3. kohorsz alanyai)