慢性丙型肝炎感染患者的肝癌预防试验
2018年8月9日 更新者：Chao Family Comprehensive Cancer Center
S-腺苷-L-甲硫氨酸二硫酸盐对甲苯磺酸盐 (SAMe) 在丙型肝炎和中度升高的 AFP 患者中降低血清甲胎蛋白 (AFP) 的安全性和有效性的 II 期随机对照试验
这项随机的 II 期试验研究了与安慰剂相比，S-腺苷-L-甲硫氨酸二硫酸盐对甲苯磺酸盐 (SAMe) 在预防慢性丙型肝炎感染患者肝癌方面的效果。
化学预防是使用某些药物来防止癌症形成。
SAMe 的使用可能会阻止晚期肝病患者的癌症形成
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 SAMe 治疗 24 周是否会降低慢性丙型肝炎导致的晚期肝病患者的血清甲胎蛋白 (AFP) 水平。
次要目标：
I. 确定 SAMe 治疗 24 周是否会降低因慢性丙型肝炎（肝细胞癌肿瘤标志物）导致的晚期肝病患者的血清脱γ羧基凝血酶原（DCP）和甲胎蛋白-L3（AFP-L3）水平.
二。 确定 SAMe 治疗 24 周是否会改变晚期肝病患者的肝病生化标志物（例如，血清丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、白蛋白或胆红素等）和丙型肝炎病毒载量由于慢性丙型肝炎（丙型肝炎肝病）。
三、 确定 SAMe 治疗 24 周是否会降低肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的血清水平、血浆丙二醛 (MDA) 水平、4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 和 F2-异前列烷尿液水平慢性丙型肝炎（氧化应激）导致的晚期肝病。
四、 确定 SAMe 治疗 24 周是否会降低慢性丙型肝炎（SAMe 代谢物）导致的晚期肝病患者的血浆蛋氨酸和同型半胱氨酸水平并增加血浆谷胱甘肽 (GSH) 和 SAMe。
V. 确定 SAMe 治疗（高达 2,400 mg/天）24 周对慢性丙型肝炎导致的晚期肝病患者的安全性、耐受性和生活质量。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次（BID）口服（PO）SAMe，持续 24 周。
ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-4 周每天接受一次安慰剂 PO (QD)，第 5-8 周接受 PO BID，第 9-24 周每天接受 3 次 PO (TID)。
完成研究治疗后，患者在 6 周时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Long Beach、California、美国、90822
- Veterans Administration Long Beach Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90073
- Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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San Diego、California、美国、92103
- University of California at San Diego
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 检测血清中存在丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 诊断慢性丙型肝炎感染
- 在过去 12 个月内没有大量饮酒（每周饮酒 7 次或更少）
- 血清 AFP（筛选时）在 15 和 100 ng/mL 之间（15 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL），由 Bayer Advai Centaur 化学发光系统测量或血清 AFP 在 10 和 100 ng/mL 之间（10 ng /mL =< AFP =<100 ng/mL) 由 Diagnostic Products Corporation Immulite 测定系统测量或 AFP 在 12 和 100 ng/mL 之间（12 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL）由 Ortho ECiQ 测量化验系统
- 基于以下一项或多项的晚期肝病证据：
- 血小板计数低于 150,000/mm^3
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 比率 > 0.75
- 肝活检显示桥接纤维化或肝硬化
- 未使用干扰素（重组干扰素 alfa）、聚乙二醇干扰素（PEG-干扰素 alfa-2b）或利巴韦林治疗至少 4 个月，并且预计不会在研究期间（30 周）开始针对丙型肝炎的特异性治疗
- 在随机分组前 6 个月内进行的肝脏超声检查（或适当的计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）显示肝脏中没有提示肝细胞癌的肿块
- 在参与这项研究时愿意避免服用含有 B 族维生素的非处方 SAMe 和维生素药片（30 周）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 白细胞 > 1,000/ mm^3
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 丙型肝炎以外的肝脏疾病（例如，乙型肝炎、血色素沉着症、超过 33% 的肝细胞脂肪，如果进行了肝活检）。 ETC。）;有饮酒史的受试者可以参加研究，前提是他们在过去 12 个月内每周饮酒少于 7 次
- 随机化前 6 个月内通过放射学检查提示肝细胞癌的肝脏肿块证据
- 入组前 60 天内终末期肝病 (MELD) 模型评分大于 15
- 临床可检出的腹水
- 随机分组前 4 个月内使用 SAMe
- 过去 5 年内因躁狂症或双相情感障碍住院
- 同时使用单胺氧化酶抑制剂 (MAO) 或其他可增加血清素浓度的药物
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 归因于与 SAMe 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验
- 孕妇被排除在本研究之外；必须在入组前 2 周内对所有有生育能力的女性进行血清妊娠且结果为阴性；由于母亲接受 SAMe 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 SAMe 治疗，则应停止母乳喂养
- 研究者认为可能会危及受试者参与和遵守研究标准的任何医学心理社会状况的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂（相同）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-4 周接受 SAMe PO QD，在第 5-8 周接受 PO BID，在第 9-24 周接受 PO TID。
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其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-4 周接受安慰剂 PO QD，在第 5-8 周接受 PO BID，在第 9-24 周接受 PO TID。
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给定采购订单
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 AFP 水平的变化
大体时间：第 24 周的基线
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使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的测定法进行测量。
将估计 SAMe 和安慰剂组随时间的平均变化。
治疗组和对照组之间随时间变化的差异将使用两组重复测量方差模型分析进行测试。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝细胞癌血清 DCP 的治疗相关变化
大体时间：第 24 周的基线
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确定 SAMe 治疗 24 周是否会降低因慢性丙型肝炎（肝细胞癌肿瘤标志物）导致的晚期肝病患者的血清脱γ羧基凝血酶原 (DCP) 水平。
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第 24 周的基线
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肝细胞癌患者血清 AFP-L3 的治疗相关变化（表示为总 AFTP 的百分比）
大体时间：第 24 周的基线
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AFP-L3 检测将由 Wako Laboratories 使用他们的 LiBASys 平台进行。
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第 24 周的基线
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相同的
大体时间：第 24 周的基线
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SAMe 水平的变化
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH)
大体时间：第 24 周的基线
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S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH)
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - 甲硫氨酸
大体时间：第 24 周的基线
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将使用具有荧光检测的 HPLC 测量甲硫氨酸。
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - 总同型半胱氨酸 (tHcy)
大体时间：第 24 周的基线
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总同型半胱氨酸 (tHcy)
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - 血浆 GSH
大体时间：第 24 周的基线
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将使用具有荧光检测的 HPLC 测量血浆 GSH。
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - 丙二醛 (MDA)
大体时间：第 24 周的基线
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丙二醛
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第 24 周的基线
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SAMe 代谢物的变化 - 4-羟基壬烯醛 (4-HNE)
大体时间：第 24 周的基线
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氧化应激的血清标志物。
SAMe 被假设为有益的一种机制是通过减少氧化应激。
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第 24 周的基线
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肝病标志物的变化 - AST
大体时间：第 24 周的基线
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AST 测量将在美国病理学家协会 (CAP) 认证的实验室中使用 FDA 批准的测定法进行。
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第 24 周的基线
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肝病标志物的变化 - ALT
大体时间：第 24 周的基线
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ALT 测量将在美国病理学家协会 (CAP) 认证的实验室中使用 FDA 批准的检测方法进行。
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第 24 周的基线
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丙肝病毒核糖核酸
大体时间：第 24 周的基线
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HCV RNA 水平的变化。
使用 COBAS TaqMan HCV 测试（Roche Molecular Systems）测量 HVC RNA 的血清水平。
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第 24 周的基线
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生活质量的变化——身体评分
大体时间：第 24 周的基线
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生活质量从基线到第 24 周的变化，如使用简式 (SF)-36 身体成分分数评估的那样。
使用 SF-36 测量生活质量，SF-36 是一种广泛使用的一般生活质量问卷。
可能的分数范围从 0 到 100。
高分反映 QOL 好，低分反映 QOL 差。
QOL 的变化 =（第 24 周得分 - 基线得分）。
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第 24 周的基线
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生活质量的变化 - 心理评分
大体时间：第 24 周的基线
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生活质量从基线到第 24 周的变化，如使用简表 (SF)-36 心理成分分数评估的那样。
使用 SF-36 测量生活质量，SF-36 是一种广泛使用的一般生活质量问卷。
可能的分数范围从 0 到 100。
高分反映 QOL 好，低分反映 QOL 差。
变化 =（第 24 周得分 - 基线得分）。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John Hoefs、Chao Family Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月6日
首次发布 (估计)
2007年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月9日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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