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Essai sur la prévention du cancer du foie chez des patients atteints d'une infection chronique par l'hépatite C

9 août 2018 mis à jour par: Chao Family Comprehensive Cancer Center

Un essai contrôlé randomisé de phase II sur l'innocuité et l'efficacité du disulfate de S-adénosyl-L-méthionine p-toluène-sulfonate (SAMe) dans la réduction de l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) chez les patients atteints d'hépatite C et d'AFP modérément élevée

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du disulfate de S-adénosyl-L-méthionine-P-toluène-sulfonate (SAMe) par rapport à un placebo dans la prévention du cancer du foie chez les patients atteints d'hépatite C chronique. La chimioprévention est l'utilisation de certains médicaments pour empêcher le cancer de se former. L'utilisation de SAMe peut empêcher la formation de cancer chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si un traitement par SAMe pendant 24 semaines réduit le taux sérique d'alpha-fœtoprotéine (AFP) chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique.

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. Déterminer si le traitement par SAMe pendant 24 semaines réduit les taux sériques de des-gamma carboxyprothrombine (DCP) et d'alpha-foetoprotéine-L3 (AFP-L3) chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique (marqueurs tumoraux du carcinome hépatocellulaire) .

II. Déterminer si le traitement par SAMe pendant 24 semaines modifie les marqueurs biochimiques de la maladie hépatique (par exemple, l'alanine aminotransférase sérique [ALT], l'aspartate aminotransférase [AST], l'albumine ou la bilirubine, etc.) et la charge virale de l'hépatite C chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique (hépatite C maladie du foie).

III. Déterminer si un traitement par SAMe pendant 24 semaines réduit les taux sériques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), les taux plasmatiques de malondialdéhyde (MDA), de 4-hydroxynonénal (4-HNE) et les taux urinaires de F2-isoprostane chez les patients atteints maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique (stress oxydatif).

IV. Déterminer si un traitement par SAMe pendant 24 semaines réduit les taux plasmatiques de méthionine et d'homocystéine et augmente le glutathion plasmatique (GSH) et la SAMe chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à l'hépatite C chronique (métabolites de la SAMe).

V. Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la qualité de vie du traitement par SAMe (jusqu'à 2 400 mg/jour) pendant 24 semaines chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent de la SAMe par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant 24 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent un placebo PO une fois par jour (QD) pendant les semaines 1 à 4, PO BID pendant les semaines 5 à 8 et PO trois fois par jour (TID) pendant les semaines 9 à 24 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California at San Diego

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection chronique par l'hépatite C diagnostiquée par la présence d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C dans le sérum par test de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Aucune consommation importante d'alcool (7 verres ou moins par semaine) au cours des 12 derniers mois
  • AFP sérique (au dépistage) entre 15 et 100 ng/mL (15 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL) tel que mesuré par le système de chimioluminescence Bayer Advai Centaur OU AFP sérique entre 10 et 100 ng/mL (10 ng /mL =< AFP =<100 ng/mL) tel que mesuré par le système de dosage Immulite de Diagnostic Products Corporation OU AFP entre 12 et 100 ng/mL (12 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL) tel que mesuré par Ortho ECiQ système de dosage
  • Preuve d'une maladie hépatique avancée basée sur un ou plusieurs des éléments suivants :
  • Numération plaquettaire inférieure à 150 000/mm^3
  • Rapport aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 0,75
  • Biopsie hépatique démontrant une fibrose en pont ou une cirrhose
  • Aucun traitement par interféron (interféron alfa recombinant), peginterféron (PEG-interféron alfa-2b) ou ribavirine pendant au moins 4 mois, et non prévu de commencer un traitement spécifique de l'hépatite C pendant l'étude (30 semaines)
  • Examen échographique (ou tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) du foie dans les 6 mois précédant la randomisation ne révélant aucune masse dans le foie évoquant un carcinome hépatocellulaire
  • Disposé à s'abstenir de consommer de la SAMe en vente libre et des pilules de vitamines contenant des vitamines B tout en participant à cette étude (30 semaines)
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Leucocytes > 1 000/mm^3
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Maladie du foie autre que l'hépatite C (par exemple, hépatite B, hémochromatose, graisse dans plus de 33 % des hépatocytes, si une biopsie du foie a été réalisée., etc.); les sujets ayant des antécédents de consommation d'alcool peuvent être inscrits à l'étude à condition qu'ils aient consommé moins de 7 verres/semaine au cours des 12 derniers mois
  • Preuve de masse dans le foie par examen radiologique évoquant un carcinome hépatocellulaire dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) supérieur à 15 dans les 60 jours précédant l'inscription
  • Ascite cliniquement détectable
  • Utilisation de SAMe pendant 4 mois avant la randomisation
  • Hospitalisation au cours des 5 dernières années pour manie ou pour maladie bipolaire
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou d'autres médicaments qui augmentent la concentration de sérotonine
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la SAMe
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; la grossesse sérique doit être réalisée et être négative chez toutes les femmes en âge de procréer dans les 2 semaines précédant l'inscription ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la SAMe, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la SAMe
  • - Sujets présentant une condition médicale psychosociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation du sujet et le respect des critères de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (MÊME)
Les patients reçoivent SAMe PO QD pendant les semaines 1 à 4, PO BID pendant les semaines 5 à 8 et PO TID pendant les semaines 9 à 24 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: S-adénosyl-L-méthionine disulfate p-toluène-sulfonate
Bon de commande donné
Autres noms:
  • SAMe disulfate p-toluène-sulfonate
Autre: technique immunoenzymatique
Études corrélatives
Autres noms:
  • techniques immunoenzymatiques
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Études corrélatives
Autres noms:
  • CLHP
Comparateur placebo: Bras II (placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO QD pendant les semaines 1 à 4, PO BID pendant les semaines 5 à 8 et PO TID pendant les semaines 9 à 24 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PLCB
Autre: technique immunoenzymatique
Études corrélatives
Autres noms:
  • techniques immunoenzymatiques
Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
Études corrélatives
Autres noms:
  • CLHP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux sériques d'AFP
Délai: De base à la semaine 24
Mesuré à l'aide d'un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). La variation moyenne dans le temps pour les groupes SAMe et placebo sera estimée. Les différences dans l'évolution au fil du temps entre les groupes traités et témoins seront testées à l'aide d'un modèle d'analyse de la variance à mesures répétées à deux groupes.
De base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications liées au traitement du DCP sérique pour le carcinome hépatocellulaire
Délai: De base à la semaine 24
Déterminer si le traitement par SAMe pendant 24 semaines réduit les taux sériques de des-gamma carboxyprothrombine (DCP) chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée due à une hépatite C chronique (marqueurs tumoraux du carcinome hépatocellulaire).
De base à la semaine 24
Modifications liées au traitement de l'AFP-L3 sérique (exprimée en pourcentage de l'AFTP total) pour le carcinome hépatocellulaire
Délai: De base à la semaine 24
Le dosage AFP-L3 sera réalisé par Wako Laboratories à l'aide de leur plateforme LiBASys.
De base à la semaine 24
Même
Délai: De base à la semaine 24
Modification des niveaux SAMe
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - S-adénosylhomocystéine (SAH)
Délai: De base à la semaine 24
S-adénosylhomocystéine (SAH)
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - Méthionine
Délai: De base à la semaine 24
La méthionine sera mesurée par HPLC avec détection par fluorescence.
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - Homocystéine totale (tHcy)
Délai: De base à la semaine 24
Homocystéine totale (tHcy)
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - Plasma GSH
Délai: De base à la semaine 24
Le GSH plasmatique sera mesuré par HPLC avec détection par fluorescence.
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - Malondialdéhyde (MDA)
Délai: De base à la semaine 24
malondialdéhyde
De base à la semaine 24
Modification des métabolites SAMe - 4-hydroxynonénal (4-HNE)
Délai: De base à la semaine 24
Marqueur sérique du stress oxydatif. Un mécanisme par lequel la SAMe est supposée être bénéfique est la réduction du stress oxydatif.
De base à la semaine 24
Modification des marqueurs de la maladie du foie - AST
Délai: De base à la semaine 24
Les mesures d'AST seront effectuées dans un laboratoire certifié par le College of American Pathologists (CAP) à l'aide de tests approuvés par la FDA.
De base à la semaine 24
Modification des marqueurs de la maladie du foie - ALT
Délai: De base à la semaine 24
Les mesures d'ALT seront effectuées dans un laboratoire certifié par le College of American Pathologists (CAP) à l'aide de tests approuvés par la FDA.
De base à la semaine 24
ARN du VHC
Délai: De base à la semaine 24
Modification des taux d'ARN du VHC. Le taux sérique d'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test COBAS TaqMan HCV (Roche Molecular Systems).
De base à la semaine 24
Changements dans la qualité de vie - score physique
Délai: De base à la semaine 24
Changement de la ligne de base à la semaine 24 de la qualité de vie telle qu'évaluée avec les scores de la composante physique du formulaire court (SF)-36. Qualité de vie mesurée à l'aide du SF-36, un questionnaire général et largement utilisé sur la qualité de vie. Les scores possibles vont de 0 à 100. Les scores élevés reflètent une bonne qualité de vie et les scores faibles reflètent une mauvaise qualité de vie. Changement de QOL = (score de la semaine 24 - score de base).
De base à la semaine 24
Changements dans la qualité de vie - score mental
Délai: De base à la semaine 24
Changement de la ligne de base à la semaine 24 de la qualité de vie telle qu'évaluée avec les scores de la composante mentale du formulaire court (SF)-36. Qualité de vie mesurée à l'aide du SF-36, un questionnaire général et largement utilisé sur la qualité de vie. Les scores possibles vont de 0 à 100. Les scores élevés reflètent une bonne qualité de vie et les scores faibles reflètent une mauvaise qualité de vie. Changement = (score de la semaine 24 - score de base).
De base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chao Family Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Hoefs, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2007

Première publication (Estimation)

8 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCI 06-07 / NCI-2009-00897
  • N01CN35160 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000558657 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
  • UCI04-3-01 (Autre subvention/numéro de financement: NCI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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