Májrák-megelőzési próba krónikus Hep C fertőzésben szenvedő betegeknél
2018. augusztus 9. frissítette: Chao Family Comprehensive Cancer Center
Fázisú, randomizált, ellenőrzött vizsgálat az S-adenozil-L-metionin-diszulfát P-toluol-szulfonát (SAMe) biztonságosságáról és hatékonyságáról a szérum alfa-fetoprotein (AFP) csökkentésében hepatitis C-ben és mérsékelten emelkedett AFP-ben szenvedő betegeknél
Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az S-adenozil-L-metionin-diszulfát P-toluol-szulfonát (SAMe) a placebóhoz képest mennyire működik a májrák megelőzésében krónikus hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeknél.
A kemoprevenció bizonyos gyógyszerek alkalmazása a rák kialakulásának megakadályozására.
A SAMe alkalmazása megakadályozhatja a rák kialakulását előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Annak meghatározása, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés csökkenti-e az alfa-fetoprotein (AFP) szérumszintjét krónikus hepatitis C miatt előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉL:
I. Annak meghatározása, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés csökkenti-e a des-gamma-karboxiprotrombin (DCP) és az alfa-fetoprotein-L3 (AFP-L3) szérumszintjét krónikus hepatitis C miatt előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél (májsejt-karcinóma tumormarkerek) .
II. Annak megállapítására, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés megváltoztatja-e a májbetegség biokémiai markereit (pl. szérum alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], albumin vagy bilirubin stb.) és a hepatitis C vírusterhelését előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél krónikus hepatitis C (hepatitis C májbetegség) miatt.
III. Annak megállapítására, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés csökkenti-e a tumornekrózis-faktor-alfa (TNF-alfa), a malondialdehid (MDA), a 4-hidroxinonenál (4-HNE) és a vizelet F2-izoprosztán szintjét a szérumban előrehaladott májbetegség krónikus hepatitis C (oxidatív stressz) miatt.
IV. Annak megállapítása, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés csökkenti-e a plazma metionin és homocisztein szintjét, valamint növeli-e a plazma glutation (GSH) és SAMe szintjét krónikus hepatitis C miatt (SAMe metabolitok) miatt előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél.
V. A SAMe kezelés (maximum 2400 mg/nap) biztonságosságának, tolerálhatóságának és életminőségének meghatározása 24 hétig krónikus hepatitis C miatt előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek SAMe-t kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) 24 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek az 1-4. héten napi egyszeri PO-t (QD), az 5-8. héten BID-t, és a 9-24. héten napi háromszori PO-t (TID) kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 héten belül követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
110
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90822
- Veterans Administration Long Beach Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
- Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- University of California at San Diego
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus hepatitis C fertőzés, amelyet a szérumban lévő hepatitis C ribonukleinsav (RNS) jelenléte diagnosztizált a hepatitis C vírus (HCV) RNS tesztje alapján
- Nem fogyasztott jelentős alkoholt (hetente 7 vagy kevesebb ital) az elmúlt 12 hónapban
- Szérum AFP (szűréskor) 15 és 100 ng/ml között (15 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL) a Bayer Advai Centaur kemilumineszcencia rendszerrel mérve VAGY szérum AFP 10 és 100 ng/mL (10 ng) között /mL = < AFP = < 100 ng/mL) a Diagnostic Products Corporation Immulite tesztrendszerrel mérve VAGY AFP 12 és 100 ng/ml között (12 ng/mL = < AFP = < 100 ng/mL) az Ortho ECiQ mérése szerint vizsgálati rendszer
- Előrehaladott májbetegség bizonyítéka az alábbiak közül egy vagy több alapján:
- A vérlemezkeszám kevesebb, mint 150 000/mm^3
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) arány > 0,75
- Májbiopszia, amely hídfibrózist vagy cirrózist mutat
- Nem részesült interferon (rekombináns alfa-interferon), peginterferon (PEG-interferon alfa-2b) vagy ribavirin kezelés legalább 4 hónapig, és nem várható, hogy a vizsgálat során (30 hét) elkezdik a hepatitis C specifikus kezelését.
- A máj ultrahang (vagy megfelelő számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) vizsgálata a randomizáció előtt 6 hónapon belül, amely nem mutatott ki hepatocellularis karcinómára utaló tömeget a májban
- Hajlandó tartózkodni a vény nélkül kapható SAMe és B-vitamint tartalmazó vitamintabletták fogyasztásától, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban (30 hét)
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- Leukociták > 1000/mm^3
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- A hepatitis C-től eltérő májbetegség (pl. hepatitis B, hemochromatosis, zsír a hepatociták több mint 33%-ában, ha májbiopsziát végeztek). stb.); olyan alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek a kórtörténetében alkoholfogyasztás szerepel, feltéve, hogy az elmúlt 12 hónapban kevesebb mint 7 italt fogyasztottak/het
- A máj tömegének bizonyítéka radiológiai vizsgálattal, amely hepatocelluláris karcinómára utal a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
- A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszáma meghaladja a 15-öt a beiratkozást megelőző 60 napon belül
- Klinikailag kimutatható ascites
- A SAMe használata a randomizálást megelőző 4 hónapban
- Kórházi kezelés az elmúlt 5 évben mánia vagy bipoláris betegség miatt
- monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO) vagy más szerotonin koncentrációt növelő gyógyszerek egyidejű alkalmazása
- A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
- A SAMe-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- A gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati vizsgálatokra
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szérumterhességnek minden fogamzóképes korban lévő nőnél negatívnak kell lennie a felvételt megelőző 2 héten belül; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya SAMe-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát SAMe-vel kezelik.
- Bármilyen pszichoszociális egészségügyi állapotú alany, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany részvételét a vizsgálati kritériumoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (SAMe)
A betegek SAMe PO QD-t kapnak az 1-4. héten, PO BID-et az 5-8. héten, és PO TID-t a 9-24. héten a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: II. kar (placebo)
A betegek placebót kapnak PO QD az 1–4. héten, PO BID az 5–8. héten és PO TID a 9–24. héten a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum AFP-szintjének változása
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott teszttel mérve.
A SAMe és a placebo csoportok átlagos időbeli változását becsüljük meg.
A kezelt és a kontrollcsoportok közötti időbeli változás különbségeit kétcsoportos ismételt mérési variancia-analízissel teszteljük.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezeléssel kapcsolatos változások a szérum DCP-ben hepatocelluláris karcinóma esetén
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Annak megállapítása, hogy a 24 hetes SAMe-kezelés csökkenti-e a des-gamma-karboxiprotrombin (DCP) szérumszintjét krónikus hepatitis C miatt előrehaladott májbetegségben (májsejt-karcinóma tumormarkerek) szenvedő betegeknél.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Kezeléssel kapcsolatos változások a szérum AFP-L3-ban (a teljes AFTP százalékában kifejezve) hepatocelluláris karcinóma esetén
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az AFP-L3 vizsgálatot a Wako Laboratories végzi a LiBASys platformon.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Azonos
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás az SAMe szinteken
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a SAMe metabolitokban – S-adenozilhomocisztein (SAH)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
S-adenozilhomocisztein (SAH)
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás az SAMe metabolitokban - metionin
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A metionint HPLC-vel, fluoreszcens detektálással mérjük.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a SAMe metabolitokban – Teljes homocisztein (tHcy)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Teljes homocisztein (tHcy)
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a SAMe metabolitokban - Plasma GSH
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A plazma GSH-t HPLC-vel, fluoreszcens detektálással mérjük.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a SAMe metabolitokban – malondialdehid (MDA)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
malondialdehid
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a SAMe metabolitokban – 4-hidroxinonenál (4-HNE)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az oxidatív stressz szérum markere.
Az egyik mechanizmus, amellyel a SAMe jótékony hatású, az oxidatív stressz csökkentése.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a májbetegség markereiben – AST
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az AST méréseket a College of American Pathologists (CAP) által tanúsított laboratóriumban végzik majd, az FDA által jóváhagyott tesztekkel.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változás a májbetegség markereiben – ALT
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az ALT méréseket az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) által tanúsított laboratóriumban végzik majd, az FDA által jóváhagyott tesztekkel.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
HCV RNS
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás a HCV RNS szintjében.
A HVC RNS szérumszintjét COBAS TaqMan HCV teszttel (Roche Molecular Systems) mértük.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változások az életminőségben – fizikai pontszám
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás az alapvonalról a 24. hétre az életminőségben, a rövid forma (SF)-36 fizikai komponens pontszámai alapján.
Életminőség mérése az SF-36 segítségével, amely egy széles körben használt és általános életminőség-kérdőív.
A lehetséges pontszámok 0 és 100 között mozognak.
A magas pontszámok a jó QOL-t, az alacsony pontszámok pedig a rossz QOL-t tükrözik.
Változás a QOL-ban = (24. heti pontszám – kiindulási pontszám).
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Változások az életminőségben – Mentális pontszám
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás a kiindulási állapotról a 24. hétre az életminőségben, a rövid forma (SF)-36 mentális komponens pontszámai alapján.
Életminőség mérése az SF-36 segítségével, amely egy széles körben használt és általános életminőség-kérdőív.
A lehetséges pontszámok 0 és 100 között mozognak.
A magas pontszámok a jó QOL-t, az alacsony pontszámok pedig a rossz QOL-t tükrözik.
Változás = (24. heti pontszám – kiindulási pontszám).
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Hoefs, Chao Family Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 6.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 9.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCI 06-07 / NCI-2009-00897
- N01CN35160 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000558657 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
- UCI04-3-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NCI)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .