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Leberkrebs-Präventionsstudie bei Patienten mit chronischer Hep-C-Infektion

9. August 2018 aktualisiert von: Chao Family Comprehensive Cancer Center

Eine randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von S-Adenosyl-L-Methionin-Disulfat-P-Toluol-Sulfonat (SAMe) bei der Reduzierung von Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) bei Patienten mit Hepatitis C und mäßig erhöhtem AFP

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut S-Adenosyl-L-Methionin-Disulfat-P-Toluol-Sulfonat (SAMe) im Vergleich zu einem Placebo bei der Prävention von Leberkrebs bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion wirkt. Chemoprävention ist die Verwendung bestimmter Medikamente, um die Entstehung von Krebs zu verhindern. Die Verwendung von SAMe kann die Entstehung von Krebs bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung verhindern

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit SAMe über 24 Wochen den Serumspiegel von Alpha-Fetoprotein (AFP) bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund von chronischer Hepatitis C senkt.

ZWEITES ZIEL:

I. Bestimmung, ob die 24-wöchige Behandlung mit SAMe die Serumspiegel von Des-Gamma-Carboxyprothrombin (DCP) und Alpha-Fetoprotein-L3 (AFP-L3) bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund von chronischer Hepatitis C (Leberzellkarzinom-Tumormarker) senkt .

II. Bestimmung, ob die 24-wöchige Behandlung mit SAMe die biochemischen Marker einer Lebererkrankung (z. B. Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], Albumin oder Bilirubin usw.) und die Hepatitis-C-Viruslast bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung verändert aufgrund einer chronischen Hepatitis C (Hepatitis-C-Lebererkrankung).

III. Bestimmung, ob die 24-wöchige Behandlung mit SAMe die Serumspiegel von Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha), die Plasmaspiegel von Malondialdehyd (MDA), 4-Hydroxynonenal (4-HNE) und die Urinspiegel von F2-Isoprostan bei Patienten mit reduziert fortgeschrittene Lebererkrankung aufgrund von chronischer Hepatitis C (oxidativer Stress).

IV. Bestimmung, ob eine 24-wöchige Behandlung mit SAMe die Plasmaspiegel von Methionin und Homocystein senkt und Plasmaglutathion (GSH) und SAMe bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund chronischer Hepatitis C (SAMe-Metabolite) erhöht.

V. Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Lebensqualität einer 24-wöchigen SAMe-Behandlung (bis zu 2.400 mg/Tag) bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund chronischer Hepatitis C.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten SAMe oral (PO) zweimal täglich (BID) für 24 Wochen ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität.

ARM II: Die Patienten erhalten Placebo PO einmal täglich (QD) für die Wochen 1–4, PO BID für die Wochen 5–8 und PO dreimal täglich (TID) für die Wochen 9–24, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 6 Wochen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90822
        • Veterans Administration Long Beach Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • Veterans Administration Los Angeles Healthcare System
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California at San Diego

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chronische Hepatitis-C-Infektion, diagnostiziert durch Vorhandensein von Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) im Serum durch Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA
  • Kein signifikanter Alkoholkonsum (7 oder weniger Getränke pro Woche) in den letzten 12 Monaten
  • Serum-AFP (beim Screening) zwischen 15 und 100 ng/ml (15 ng/ml = < AFP = < 100 ng/ml), gemessen mit dem Chemilumineszenzsystem von Bayer Advai Centaur ODER Serum-AFP zwischen 10 und 100 ng/ml (10 ng /mL =< AFP =<100 ng/mL) gemessen mit dem Diagnostic Products Corporation Immulite Assay System ODER AFP zwischen 12 und 100 ng/mL (12 ng/mL =< AFP =< 100 ng/mL) gemessen mit Ortho ECiQ Assay-System
  • Nachweis einer fortgeschrittenen Lebererkrankung basierend auf einem oder mehreren der folgenden Punkte:
  • Thrombozytenzahl weniger als 150.000/mm^3
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)-Verhältnis > 0,75
  • Leberbiopsie mit Nachweis einer überbrückenden Fibrose oder Zirrhose
  • Keine Behandlung mit Interferon (rekombinantes Interferon alfa), Peginterferon (PEG-Interferon alfa-2b) oder Ribavirin für mindestens 4 Monate und voraussichtlicher Beginn einer spezifischen Behandlung für Hepatitis C während der Studie (30 Wochen)
  • Ultraschalluntersuchung (oder adäquate Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) der Leber innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, die keine Massen in der Leber zeigt, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeuten
  • Bereitschaft, während der Teilnahme an dieser Studie (30 Wochen) auf den Konsum von rezeptfreien SAMe und Vitaminpillen mit B-Vitaminen zu verzichten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Leukozyten > 1.000/mm^3
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Andere Lebererkrankung als Hepatitis C (z. B. Hepatitis B, Hämochromatose, Fett in mehr als 33 % der Hepatozyten, wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wurde). usw.); Probanden mit Alkoholkonsum in der Vorgeschichte können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie in den letzten 12 Monaten weniger als 7 Getränke pro Woche konsumiert haben
  • Nachweis einer Masse in der Leber durch radiologische Untersuchung, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet
  • Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-Score von mehr als 15 innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung
  • Aszites, der klinisch nachweisbar ist
  • Verwendung von SAMe während 4 Monaten vor der Randomisierung
  • Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 5 Jahre wegen Manie oder bipolarer Erkrankung
  • Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO) oder anderen Arzneimitteln, die die Konzentration von Serotonin erhöhen
  • Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SAMe zurückzuführen sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Studien infrage
  • Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine Serumschwangerschaft durchgeführt und negativ sein; Da nach der Behandlung der Mutter mit SAMe ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SAMe behandelt wird
  • Probanden mit einem medizinischen psychosozialen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an und die Einhaltung der Studienkriterien gefährden könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (GLEICH)
Die Patienten erhalten SAMe PO QD für die Wochen 1–4, PO BID für die Wochen 5–8 und PO TID für die Wochen 9–24, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: S-Adenosyl-L-methionindisulfat-p-toluolsulfonat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Gleiches Disulfat p-Toluolsulfonat
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Immunenzymtechniken
Sonstiges: Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • HPLC
Placebo-Komparator: Arm II (Placebo)
Die Patienten erhalten Placebo PO QD für die Wochen 1–4, PO BID für die Wochen 5–8 und PO TID für die Wochen 9–24, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Placebo
PO gegeben
Andere Namen:
  • PLCB
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Immunenzymtechniken
Sonstiges: Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • HPLC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Serum-AFP-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Gemessen mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Assay. Die mittlere Veränderung über die Zeit für die SAMe- und die Placebo-Gruppe wird geschätzt. Unterschiede in der Veränderung über die Zeit zwischen den behandelten und den Kontrollgruppen werden unter Verwendung eines Zwei-Gruppen-Messwiederholungsanalyse-Varianzmodells getestet.
Baseline bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Veränderungen im Serum-DCP bei hepatozellulärem Karzinom
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Bestimmung, ob die 24-wöchige Behandlung mit SAMe die Serumspiegel von Des-Gamma-Carboxyprothrombin (DCP) bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund von chronischer Hepatitis C (Hepatozelluläres Karzinom-Tumormarker) senkt.
Baseline bis Woche 24
Behandlungsbedingte Veränderungen des Serum-AFP-L3 (ausgedrückt als Prozentsatz des Gesamt-AFTP) bei hepatozellulärem Karzinom
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Der AFP-L3-Assay wird von Wako Laboratories unter Verwendung ihrer LiBASys-Plattform durchgeführt.
Baseline bis Woche 24
Dasselbe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Änderung der gleichen Ebenen
Baseline bis Woche 24
Veränderung der gleichen Metaboliten - S-Adenosylhomocystein (SAH)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
S-Adenosylhomocystein (SAH)
Baseline bis Woche 24
Änderung der gleichen Metaboliten - Methionin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Methionin wird mittels HPLC mit Fluoreszenzdetektion gemessen.
Baseline bis Woche 24
Veränderung der gleichen Metaboliten – Gesamthomocystein (tHcy)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Gesamthomocystein (tHcy)
Baseline bis Woche 24
Änderung der gleichen Metaboliten - Plasma-GSH
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Plasma-GSH wird mittels HPLC mit Fluoreszenzdetektion gemessen.
Baseline bis Woche 24
Änderung der gleichen Metaboliten - Malondialdehyd (MDA)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Malondialdehyd
Baseline bis Woche 24
Änderung der gleichen Metaboliten - 4-Hydroxynonenal (4-HNE)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Serummarker für oxidativen Stress. Ein Mechanismus, von dem angenommen wird, dass SAMe vorteilhaft ist, ist die Reduzierung von oxidativem Stress.
Baseline bis Woche 24
Veränderung der Marker für Lebererkrankungen – AST
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
AST-Messungen werden in einem vom College of American Pathologists (CAP) zertifizierten Labor unter Verwendung von FDA-zugelassenen Assays durchgeführt.
Baseline bis Woche 24
Veränderung der Marker für Lebererkrankungen – ALT
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
ALT-Messungen werden in einem vom College of American Pathologists (CAP) zertifizierten Labor unter Verwendung von FDA-zugelassenen Assays durchgeführt.
Baseline bis Woche 24
HCV-RNA
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Veränderung der HCV-RNA-Spiegel. Der Serumspiegel von HVC-RNA wurde unter Verwendung des COBAS TaqMan HCV-Tests (Roche Molecular Systems) gemessen.
Baseline bis Woche 24
Veränderungen der Lebensqualität - Körperliche Bewertung
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Veränderung der Lebensqualität von Baseline zu Woche 24, wie mit Short Form (SF)-36 Physical Component Scores bewertet. Gemessene Lebensqualität mit dem SF-36, einem weit verbreiteten und allgemeinen Fragebogen zur Lebensqualität. Mögliche Werte reichen von 0 bis 100. Hohe Werte spiegeln eine gute QOL und niedrige Werte eine schlechte QOL wider. QOL-Änderung = (Woche 24-Score – Baseline-Score).
Baseline bis Woche 24
Veränderungen der Lebensqualität - Mental Score
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Veränderung der Lebensqualität von Baseline zu Woche 24, wie mit Short Form (SF)-36 Mental Component Scores bewertet. Gemessene Lebensqualität mit dem SF-36, einem weit verbreiteten und allgemeinen Fragebogen zur Lebensqualität. Mögliche Werte reichen von 0 bis 100. Hohe Werte spiegeln eine gute QOL und niedrige Werte eine schlechte QOL wider. Veränderung = (Woche 24 Punktzahl – Ausgangspunktzahl).
Baseline bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chao Family Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: John Hoefs, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCI 06-07 / NCI-2009-00897
  • N01CN35160 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000558657 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
  • UCI04-3-01 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NCI)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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