人乳头瘤病毒疫苗治疗男性 HIV-1 感染
2023年10月27日 更新者：AIDS Malignancy Consortium
四价人乳头瘤病毒疫苗在 HIV-1 感染男性中的安全性和免疫原性的单臂、开放标签试点试验
理由：由人乳头瘤病毒制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死 HIV 细胞。
目的：该 II 期试验正在研究副作用以及人乳头瘤病毒疫苗疗法在治疗 HIV-1 感染男性方面的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估四价人乳头瘤病毒 (HPV)（6、11、16、18 型）重组疫苗在 HIV 感染男性中的安全性和耐受性。
- 评估四价 HPV 疫苗对基线抗体阴性受试者的 6、11、16 和 18 型的免疫原性。
中学
- 评估疫苗接种系列后血浆 HIV-1 RNA 和 CD4+ 计数的变化。
- 描述 CD4+ 计数、最低 CD4+ 计数和年龄对抗体反应的关联。
- 根据基线时的血清状况，评估受试者接种系列疫苗后 HPV 6、11、16 和 18 抗体滴度的水平和持久性。
- 评估疫苗接种系列前后血清 IgA 的口服水平。
第三
- 评估肛管中流行和偶发的 HPV 感染。
- 评估肛管的细胞学和组织学异常。
- 评估口腔中流行和偶发的 HPV 感染。
- 比较疫苗接种前后 HPV 的口腔和肛门区室脱落。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 0 天以及第 8 周和第 24 周肌肉注射四价人乳头瘤病毒（6、11、16、18 型）重组疫苗。
方案治疗完成后，患者在 7、12 和 18 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204-4507
- Denver Health Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
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New York、New York、美国、10010
- Laser Surgery Care
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
纳入标准：
HIV-1 感染，由任何许可的 ELISA 检测试剂盒记录并在研究开始前由蛋白质印迹确认
- HIV-1 培养物、HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 或通过 ELISA 以外的方法进行的二抗检测可作为替代确认检测
- 进入前 90 天内，16 型和/或 18 型肛门人乳头瘤病毒 DNA PCR 呈阴性
如果接受抗逆转录病毒治疗：
- 入境前接受至少 6 个月的抗逆转录病毒治疗
- 进入前 30 天内抗逆转录病毒治疗没有变化
- 进入研究前 90 天内 CD4 细胞计数 > 200 个细胞/mm³
- 进入前 90 天内 HIV-1 RNA < 200 拷贝/mL
如果没有接受抗逆转录病毒治疗：
- 进入研究前 90 天内 CD4 细胞计数 ≥ 350 个细胞/mm³
- 没有计划在第 28 周之前开始抗逆转录病毒治疗
- 进入前 90 天内肛门细胞学结果正常，或意义未明的非典型鳞状细胞或低度鳞状上皮内病变 (SIL) 结果
排除标准：
- 肛门癌或肛周癌的当前或病史
- 高级别 SIL (HSIL) 的肛门细胞学结果，非典型鳞状细胞提示 HSIL，或筛查时提示浸润性癌或这些结果的病史
存在高级别肛门上皮内瘤 (HGAIN)（例如，AIN 2 级或 3 级，或肛周上皮内瘤变 2 级或 3 级），或进入前有浸润性癌，或 HGAIN 病史
- 允许有肛门或肛周尖锐湿疣的当前或病史
患者特征：
纳入标准：
- Karnofsky 性能状态 70-100%
- 中性粒细胞绝对计数 > 750 个细胞/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 3 倍
- 总胆红素或结合（直接）胆红素≤ ULN 的 2.5 倍
排除标准：
- 严重的医学或精神疾病、活性药物或酒精使用或依赖性，在现场研究者看来，会干扰对研究要求的遵守
- 在过去 45 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
- 对酵母或四价人乳头瘤病毒（6、11、16、18 型）重组疫苗的任何成分过敏
- 血友病
先前的同步治疗：
纳入标准：
- 见疾病特征
排除标准：
- 先前的脾切除术
- 目前正在接受乙酰水杨酸以外的抗凝治疗
进入研究前 45 天内使用任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗、全身性皮质类固醇、研究疫苗、白细胞介素、干扰素、生长因子或 IVIG
- 不排除常规护理标准，包括甲型或乙型肝炎、流感或肺炎球菌和破伤风疫苗
- 如果没有同时开始丙型肝炎治疗，则合并感染丙型肝炎的患者符合资格
- 先前接受过四价 HPV（6、11、16、18 型）重组疫苗或其他 HPV 疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：加德西
四价 HPV 疫苗（6、11、16、18 型），用于在研究开始时、第 8 周、第 24 周和第 128 周肌肉注射。
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第 0、8、24、128 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线时 6 型血清反应阴性的患者在完成 HPV 疫苗接种系列（第 28 周）后一个月可检测到 6 型人乳头瘤病毒 (HPV) 抗体
大体时间：第 28 周
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第 28 周
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基线时 11 型血清反应阴性的患者在完成 HPV 疫苗接种系列（第 28 周）后一个月可检测到 11 型人乳头瘤病毒 (HPV) 抗体
大体时间：第 28 周
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第 28 周
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基线时 16 型血清反应阴性的患者在完成 HPV 疫苗接种系列（第 28 周）后一个月可检测到 16 型人乳头瘤病毒 (HPV) 抗体
大体时间：第 28 周
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第 28 周
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基线时 18 型血清反应阴性的患者在完成 HPV 疫苗接种系列（第 28 周）后一个月可检测到 18 型人乳头瘤病毒 (HPV) 抗体
大体时间：第 28 周
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第 28 周
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发生可能或肯定与疫苗相关的 ≥ 3 级不良事件
大体时间：所有考察访问
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至少可能且肯定与疫苗相关的 3 级以上不良事件的发生
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所有考察访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4+ 细胞计数相对于基线的纵向变化
大体时间：第 0、4、12、28 周
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从第 4、12 和 28 周的每一周的 CD4+ 细胞计数中减去第 0 周的 CD4+ 细胞计数。
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第 0、4、12、28 周
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血浆 HIV-1 RNA 从基线开始的纵向变化
大体时间：第 0、4、12、28 周
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从第 4、12 和 28 周的血浆 HIV-1 RNA 中减去第 0 周的血浆 HIV-1 RNA。
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第 0、4、12、28 周
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在疫苗接种系列前后评估血清 IgA 的口服水平
大体时间：第 0、28 和 76 周
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第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，基线时以及第 28 周和第 76 周时的 6 型 HPV 抗体滴度
大体时间：第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，在基线以及第 28 周和第 76 周时的 6 型 HPV 抗体滴度将以每毫升 Milli-Merck 单位进行测量
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第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，基线时以及第 28 周和第 76 周时 11 型 HPV 抗体滴度
大体时间：第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，在基线以及第 28 周和第 76 周时的 11 型 HPV 抗体滴度将以每毫升 Milli-Merck 单位进行测量
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第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，基线时以及第 28 周和第 76 周时 HPV 抗体滴度达到 16 型
大体时间：第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，在基线以及第 28 周和第 76 周时针对 16 型的 HPV 抗体滴度将以每毫升 Milli-Merck 单位进行测量
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第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，基线时以及第 28 周和第 76 周时 18 型 HPV 抗体滴度
大体时间：第 0、28 和 76 周
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根据基线血清阳性状态，在基线以及第 28 周和第 76 周时针对 18 型的 HPV 抗体滴度将以每毫升 Milli-Merck 单位进行测量
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第 0、28 和 76 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Timothy J. Wilkin, MD, MPH、Weill Medical College of Cornell University
- 首席研究员：Joel Palefsky, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, Stier EA, Goldstone SE, Berry JM, Jay N, Aboulafia D, Cohn DL, Einstein MH, Saah A, Mitsuyasu RT, Palefsky JM. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected men. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1246-53. doi: 10.1086/656320.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月6日
首次发布 (估计的)
2007年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月27日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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