间歇性 OSI-906 给药研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的恶性肿瘤，目前已是晚期和/或转移性且对已建立的治疗形式难以治愈或尚无有效疗法
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 </= 2 的患者
• 预期寿命≥12周

• 如果满足以下条件，患者可能已经接受过治疗：

  • 化疗：从治疗结束到登记参加本研究必须至少间隔 3 周（卡铂或试验性抗癌药 4 周，亚硝基脲和丝裂霉素 C 6 周）。 允许事先进行酪氨酸激酶抑制剂治疗。 在注册之前，患者必须已经从任何治疗相关的毒性中恢复过来（脱发、疲劳和 1 级神经毒性除外）
  • 激素治疗：患者可能已经接受过抗癌激素治疗，前提是在注册参加本研究之前停止治疗。 然而，有进展性疾病证据的前列腺癌患者可以继续进行产生药物去势的治疗（例如，戈舍瑞林或亮丙瑞林），前提是这种治疗至少提前 3 个月开始
  • 辐射：如果患者在注册前已经从放射治疗的急性毒性作用中恢复过来，则他们可能已经接受过放射治疗。 除非放疗是姑息性和非骨髓抑制性的，否则从放疗结束到登记参加研究必须至少间隔 21 天
  • 手术：允许之前的手术，前提是伤口在注册前已经愈合
• 基线时空腹血糖≤ 125 mg/dL (7 mmol/L)
• 钾、钙和镁必须在正常范围内 (WNL)。 如果电解质异常没有临床意义并且在第 1 天之前开始异常治疗，则允许电解质异常

• 足够的造血、肝和肾功能定义如下：

  • 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L 和血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或 ≤ 3 x ULN（如果患者患有吉尔伯特病）
  • AST 和/或 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x UNL（如果患者有肝转移记录）
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 患者必须易于重复给药和随访，包括药代动力学取样
• 具有生殖潜力（即绝经期少于 1 年且未手术绝育）的患者 - 包括男性和女性 - 必须在整个研究期间采取有效的避孕措施（即屏障方法，例如避孕套或隔膜，以及杀精子剂）。 育龄妇女必须在注册前 14 天内提供阴性妊娠试验（血清或尿液）
• 患者必须提供书面知情同意书才能参与研究

排除标准：

• 记录的糖尿病病史
• 除非疾病得到良好控制，否则有重大心脏病史。 重大心脏病包括二度/三度心脏传导阻滞；严重的缺血性心脏病；基线时 QTc 间期 > 450 毫秒；高血压控制不佳；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更差的充血性心力衰竭（体力活动轻微受限；休息时舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难）
• 任何类型的活动性癫痫症
• 同时进行抗癌治疗（上述激素治疗除外）
• 在第 1 天之前和研究期间的 14 天内使用有导致 QT 间期延长风险的药物
• 在第 1 天给药前 14 天内和研究期间使用过糖皮质激素，激素替代疗法或吸入器除外
• 任何类型的中风史
• 先前诊断的脑转移（包括活动性脑转移）
• 可能影响患者继续参与研究的活动性或不受控制的感染或严重疾病或医疗状况
• 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供知情同意能力的精神疾病史
• 怀孕或哺乳期女性
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史