Az időszakos OSI-906 adagolás tanulmányozása

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált rosszindulatú daganat, amely már előrehaladott és/vagy metasztatikus, és nem reagál a kialakult terápiás formákra, vagy amelyre nem létezik hatékony terápia
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek </= 2
• A várható élettartam ≥ 12 hét

• Előfordulhat, hogy a betegek korábban kezelésben részesültek, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek:

  • Kemoterápia: Legalább 3 hétnek (4 hétnek a karboplatin vagy a vizsgált rákellenes szerek, és 6 hét a nitrozoureák és a mitomicin C esetében) el kell telnie a kezelés vége és a vizsgálatba való felvétel között. Előzetes tirozin-kináz gátló kezelés megengedett. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel összefüggő toxicitásból (kivéve az alopeciát, a fáradtságot és az 1. fokozatú neurotoxicitást) a regisztráció előtt
  • Hormonális terápia: Előfordulhat, hogy a betegek korábban rákellenes hormonterápiában részesültek, feltéve, hogy azt a vizsgálatba való felvétel előtt abbahagyták. A progresszív betegség jeleit mutató prosztatarákos betegek azonban folytathatják az orvosi kasztrálást eredményező terápiát (pl. goserelin vagy leuprorelin), feltéve, hogy ezt a terápiát legalább 3 hónappal korábban elkezdték.
  • Sugárkezelés: Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek, feltéve, hogy a regisztráció előtt felépültek a sugárterápia akut, toxikus hatásaiból. Legalább 21 napnak kell eltelnie a sugárterápia vége és a vizsgálatba való regisztráció között, kivéve, ha a sugárterápia palliatív és nem myelosuppresszív volt.
  • Műtét: Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy a seb a regisztrációt megelőzően gyógyult
• Éhgyomri glükóz ≤ 125 mg/dl (7 mmol/L) a kiinduláskor
• A káliumnak, kalciumnak és magnéziumnak a normál határokon (WNL) belül kell lennie. Az elektrolit-rendellenességek megengedettek, ha klinikailag nem jelentősek, és ha a rendellenesség kezelését az 1. nap előtt megkezdik.

• Megfelelő hematopoietikus, máj- és vesefunkció, az alábbiak szerint:

  • A neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l és a vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy ≤ 3 x ULN, ha a beteg Gilbert-kórban szenved
  • AST és/vagy ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x UNL, ha a betegnek dokumentált májmetasztázisai vannak
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük az ismételt adagoláshoz és a nyomon követéshez, beleértve a farmakokinetikai mintavételt is
• A reproduktív potenciállal rendelkező (azaz 1 évnél rövidebb menopauzás és műtétileg nem sterilizált) betegeknek – férfiaknak és nőknek egyaránt – hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. óvszer vagy rekeszizom, spermiciddel) a vizsgálat során. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell benyújtaniuk a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• A diabetes mellitus dokumentált anamnézise
• Jelentős szívbetegség a kórtörténetben, kivéve, ha a betegség jól kontrollált. A jelentős szívbetegségek közé tartozik a második/harmadfokú szívblokk; jelentős ischaemiás szívbetegség; QTc intervallum > 450 msec a kiinduláskor; rosszul kontrollált magas vérnyomás; pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) II. osztályába tartozik (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása; kényelmes nyugalomban, de a szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést eredményez)
• Bármilyen típusú aktív rohamzavar
• Egyidejű rákellenes kezelés (a fent leírt hormonterápia kivételével)
• QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Glükokortikoidok alkalmazása az 1. napi adagolást megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt, a hormonpótló terápia vagy az inhalátorok kivételével
• Bármilyen típusú stroke története
• Korábban diagnosztizált agyi áttétek (beleértve az aktív agyi metasztázisokat is)
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések vagy súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg folyamatos részvételét a vizsgálatban
• Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja a páciens képességét a vizsgálat követelményeinek megértésére vagy betartására, vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat megadására
• Terhes vagy szoptató nők
• A vizsgálati gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében