Estudo da dosagem intermitente de OSI-906

Critério de inclusão:

• Malignidade documentada histológica ou citologicamente que agora está avançada e/ou metastática e refratária a formas estabelecidas de terapia ou para a qual não existe terapia eficaz
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas

• Os pacientes podem ter feito terapia anterior, desde que as seguintes condições sejam atendidas:

  • Quimioterapia: Um mínimo de 3 semanas (4 semanas para carboplatina ou agentes anticancerígenos em investigação e 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) deve ter decorrido entre o final do tratamento e o registro neste estudo. A terapia anterior com inibidores de tirosina quinase é permitida. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento (exceto alopecia, fadiga e neurotoxicidade de grau 1) antes do registro
  • Terapia hormonal: Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal anticancerígena anterior, desde que seja descontinuada antes do registro neste estudo. No entanto, pacientes com câncer de próstata com evidência de doença progressiva podem continuar em terapia que produz castração médica (por exemplo, goserrelina ou leuprorrelina), desde que esta terapia tenha sido iniciada pelo menos 3 meses antes
  • Radiação: Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia, desde que tenham se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da radioterapia antes do registro. Um mínimo de 21 dias deve ter decorrido entre o fim da radioterapia e o registro no estudo, a menos que a radioterapia tenha sido paliativa e não mielossupressora
  • Cirurgia: A cirurgia prévia é permitida desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido antes do registro
• Glicose em jejum ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) na linha de base
• Potássio, cálcio e magnésio devem estar dentro dos limites normais (WNL). Anormalidades eletrolíticas serão permitidas se não forem clinicamente significativas e se o tratamento para a anormalidade for iniciado antes do Dia 1

• Função hematopoiética, hepática e renal adequada definida como segue:

  • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN se o paciente tiver doença de Gilbert
  • AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x UNL se o paciente tiver metástases hepáticas documentadas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Os pacientes devem estar acessíveis para dosagem repetida e acompanhamento, incluindo amostragem farmacocinética
• Pacientes - homens e mulheres - com potencial reprodutivo (ou seja, menopausa por menos de 1 ano e não esterilizados cirurgicamente) devem praticar medidas contraceptivas eficazes (ou seja, métodos de barreira, por exemplo, preservativo ou diafragma, com espermicida) durante todo o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias antes do registro
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

• História documentada de diabetes mellitus
• História de doença cardíaca significativa, a menos que a doença esteja bem controlada. Doenças cardíacas significativas incluem bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau; doença cardíaca isquêmica significativa; Intervalo QTc > 450 ms na linha de base; hipertensão mal controlada; insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) Classe II ou pior (ligeira limitação da atividade física; confortável em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitação ou dispneia)
• Qualquer tipo de distúrbio convulsivo ativo
• Terapia anticancerígena concomitante (com exceção da terapia hormonal conforme descrito acima)
• Uso de medicamentos com risco de causar prolongamento do intervalo QT 14 dias antes do Dia 1 e durante o estudo
• Uso de glicocorticóides dentro de 14 dias antes da dosagem do Dia 1 e durante o estudo, com exceção de terapia de reposição hormonal ou inaladores
• Histórico de qualquer tipo de AVC
• Metástases cerebrais previamente diagnosticadas (inclui metástases cerebrais ativas)
• Infecções ativas ou não controladas ou doenças graves ou condições médicas que possam interferir na participação contínua do paciente no estudo
• Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo