Badanie przerywanego dawkowania OSI-906

Kryteria przyjęcia:

• Nowotwór udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, który jest obecnie zaawansowany i/lub przerzutowy i oporny na ustalone formy terapii lub dla którego nie istnieje skuteczna terapia
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni

• Pacjenci mogli mieć wcześniejszą terapię, o ile spełnione są następujące warunki:

  • Chemioterapia: Między zakończeniem leczenia a rejestracją do tego badania muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie (4 tygodnie w przypadku karboplatyny lub badanych leków przeciwnowotworowych oraz 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C). Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej. Przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i neurotoksyczności stopnia 1)
  • Terapia hormonalna: Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej terapii hormonalnej przeciwnowotworowej, pod warunkiem, że została ona przerwana przed rejestracją do tego badania. Jednak pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z objawami postępującej choroby mogą kontynuować terapię prowadzącą do kastracji medycznej (np. gosereliną lub leuproreliną), pod warunkiem, że terapia ta została rozpoczęta co najmniej 3 miesiące wcześniej
  • Promieniowanie: Pacjenci mogli przejść wcześniej radioterapię, pod warunkiem, że przed rejestracją ustąpili po ostrych, toksycznych skutkach radioterapii. Musi upłynąć co najmniej 21 dni między zakończeniem radioterapii a rejestracją do badania, chyba że radioterapia była paliatywna i niemielosupresyjna
  • Chirurgia: Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że rana zagoiła się przed rejestracją
• Stężenie glukozy na czczo ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) na początku badania
• Potas, wapń i magnez muszą mieścić się w granicach normy (WNL). Nieprawidłowości elektrolitowe będą dopuszczalne, jeśli nie są klinicznie istotne i jeśli leczenie nieprawidłowości zostanie rozpoczęte przed 1. dniem

• Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek określona w następujący sposób:

  • Liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3 x GGN, jeśli pacjent ma chorobę Gilberta
  • AST i/lub ALT ≤ 2,5 x ULN lub ≤ 5 x UNL, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą być dostępni w celu ponownego dawkowania i obserwacji, w tym pobierania próbek farmakokinetycznych
• Pacjenci – zarówno mężczyźni, jak i kobiety – z potencjałem rozrodczym (tj. po menopauzie krócej niż 1 rok i nie wysterylizowani chirurgicznie) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tj. metody barierowe, np. prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) przez cały okres badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowana historia cukrzycy
• Historia istotnej choroby serca, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana. Istotne choroby serca obejmują blok przedsionkowo-komorowy drugiego/trzeciego stopnia; znaczna choroba niedokrwienna serca; odstęp QTc > 450 ms na początku badania; źle kontrolowane nadciśnienie; zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (NYHA) (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; komfort w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność)
• Każdy rodzaj aktywnego napadu padaczkowego
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem terapii hormonalnej opisanej powyżej)
• Stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT w ciągu 14 dni przed 1. dniem i podczas badania
• Stosowanie glikokortykosteroidów w ciągu 14 dni przed podaniem dawki w dniu 1. i podczas badania, z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej lub inhalatorów
• Historia każdego rodzaju udaru
• Wcześniej zdiagnozowane przerzuty do mózgu (w tym aktywne przerzuty do mózgu)
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje lub poważne choroby lub stany medyczne, które mogą zakłócać ciągły udział pacjenta w badaniu
• Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który mógłby upośledzać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego leku