Studie van intermitterende OSI-906-dosering

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde maligniteit die nu gevorderd en/of gemetastaseerd is en refractair is voor gevestigde vormen van therapie of waarvoor geen effectieve therapie bestaat
• Patiënten met de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken

• Patiënten kunnen eerdere therapie hebben gehad, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Chemotherapie: Er moeten minimaal 3 weken (4 weken voor carboplatine of antikankermiddelen in onderzoek en 6 weken voor nitroso-urea en mitomycine C) zijn verstreken tussen het einde van de behandeling en de registratie voor dit onderzoek. Voorafgaande therapie met tyrosinekinaseremmers is toegestaan. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia, vermoeidheid en graad 1 neurotoxiciteit) voorafgaand aan registratie
  • Hormonale therapie: Patiënten kunnen eerder hormonale therapie tegen kanker hebben gehad, op voorwaarde dat deze wordt stopgezet voorafgaand aan registratie in dit onderzoek. Patiënten met prostaatkanker met bewijs van progressieve ziekte kunnen echter doorgaan met therapie die medische castratie veroorzaakt (bijv. gosereline of leuproreline), op voorwaarde dat deze therapie ten minste 3 maanden eerder is gestart
  • Bestraling: Patiënten mogen eerder bestraald zijn, op voorwaarde dat ze hersteld zijn van de acute, toxische effecten van bestraling voorafgaand aan de registratie. Er moeten minimaal 21 dagen zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie en de registratie in het onderzoek, tenzij de radiotherapie palliatief en niet-myelosuppressief was
  • Chirurgie: Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden voorafgaand aan de registratie
• Nuchtere glucose ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) bij baseline
• Kalium, calcium en magnesium moeten binnen de normale limieten (WNL) blijven. Elektrolytenafwijkingen zijn toegestaan ​​als ze niet klinisch significant zijn en als de behandeling voor de afwijking wordt gestart vóór dag 1

• Adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3 x ULN als patiënt de ziekte van Gilbert heeft
  • ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x UNL als patiënt gedocumenteerde levermetastasen heeft
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Patiënten moeten toegankelijk zijn voor herhaalde dosering en follow-up, inclusief farmacokinetische bemonstering
• Patiënten - zowel mannen als vrouwen - met reproductief potentieel (dwz menopauze gedurende minder dan 1 jaar en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen (dwz barrièremethoden, bijv. condoom of pessarium, met zaaddodend middel). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) overleggen
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes mellitus
• Geschiedenis van significante hartziekte tenzij de ziekte goed onder controle is. Significante hartziekten omvatten tweede-/derdegraads hartblokkade; significante ischemische hartziekte; QTc-interval > 450 msec bij baseline; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) Klasse II of erger (lichte beperking van fysieke activiteit; comfortabel in rust, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid)
• Elk type actieve epileptische aandoening
• Gelijktijdige antikankertherapie (met uitzondering van hormonale therapie zoals hierboven beschreven)
• Gebruik van geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek
• Gebruik van glucocorticoïden binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1 en tijdens het onderzoek, met uitzondering van hormoonvervangingstherapie of inhalatoren
• Geschiedenis van elke vorm van beroerte
• Eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen (inclusief actieve hersenmetastasen)
• Actieve of ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten of medische aandoeningen die de voortdurende deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren
• Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt kan aantasten om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel