Étude du dosage intermittent OSI-906

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement ou cytologiquement documentée qui est maintenant avancée et/ou métastatique et réfractaire aux formes de traitement établies ou pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace
• Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines

• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

  • Chimiothérapie : Un minimum de 3 semaines (4 semaines pour le carboplatine ou les agents anticancéreux expérimentaux et 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) doit s'être écoulée entre la fin du traitement et l'inscription à cette étude. Un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase est autorisé. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et de la neurotoxicité de grade 1) avant l'enregistrement
  • Hormonothérapie : les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie anticancéreuse à condition qu'elle soit interrompue avant l'inscription à cette étude. Cependant, les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant des signes d'évolution de la maladie peuvent continuer à suivre un traitement entraînant une castration médicale (par exemple, la goséréline ou la leuproréline), à ​​condition que ce traitement ait été commencé au moins 3 mois plus tôt.
  • Radiothérapie : Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie à condition qu'ils se soient remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie avant l'enregistrement. Un minimum de 21 jours doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude, sauf si la radiothérapie était palliative et non myélosuppressive
  • Chirurgie : une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition que la cicatrisation de la plaie ait eu lieu avant l'enregistrement
• Glycémie à jeun ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) au départ
• Le potassium, le calcium et le magnésium doivent être dans les limites normales (WNL). Les anomalies électrolytiques seront autorisées si elles ne sont pas cliniquement significatives et si le traitement de l'anomalie est initié avant le jour 1

• Fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate définie comme suit :

  • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN si le patient a la maladie de Gilbert
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x UNL si le patient a des métastases hépatiques documentées
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Les patients doivent être accessibles pour les doses répétées et le suivi, y compris l'échantillonnage pharmacocinétique
• Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel de reproduction (c'est-à-dire ménopausés depuis moins d'un an et non stérilisés chirurgicalement) doivent pratiquer des mesures contraceptives efficaces (c'est-à-dire des méthodes de barrière, par exemple un préservatif ou un diaphragme avec spermicide) tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents documentés de diabète sucré
• Antécédents de maladie cardiaque importante à moins que la maladie ne soit bien contrôlée. Les maladies cardiaques importantes comprennent le bloc cardiaque du deuxième/troisième degré ; cardiopathie ischémique importante; Intervalle QTc > 450 ms au départ ; hypertension mal contrôlée; insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou pire (légère limitation de l'activité physique ; confortable au repos, mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée)
• Tout type de trouble convulsif actif
• Traitement anticancéreux concomitant (à l'exception de l'hormonothérapie décrite ci-dessus)
• Utilisation de médicaments risquant de provoquer un allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant le jour 1 et pendant l'étude
• Utilisation de glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant l'administration du jour 1 et pendant l'étude, à l'exception de l'hormonothérapie substitutive ou des inhalateurs
• Antécédents de tout type d'AVC
• Métastases cérébrales déjà diagnostiquées (y compris les métastases cérébrales actives)
• Infections actives ou non contrôlées ou maladies graves ou conditions médicales qui pourraient interférer avec la participation continue du patient à l'étude
• Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude