Studie av intermittent OSI-906 dosering

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad malignitet som nu är avancerad och/eller metastaserande och motståndskraftig mot etablerade terapiformer eller för vilken ingen effektiv terapi existerar
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2
• Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor

• Patienter kan ha haft tidigare behandling, förutsatt att följande villkor är uppfyllda:

  • Kemoterapi: Minst 3 veckor (4 veckor för karboplatin eller prövningsläkemedel mot cancer och 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) måste ha förflutit mellan slutet av behandlingen och registreringen i denna studie. Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare är tillåten. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter (förutom alopeci, trötthet och neurotoxicitet grad 1) före registrering
  • Hormonbehandling: Patienter kan ha haft tidigare hormonbehandling mot cancer, förutsatt att den avbryts före registreringen i denna studie. Patienter med prostatacancer med tecken på progressiv sjukdom kan dock fortsätta med behandling som ger medicinsk kastration (t.ex. goserelin eller leuprorelin), förutsatt att denna terapi påbörjades minst 3 månader tidigare
  • Strålning: Patienter kan ha genomgått strålbehandling tidigare förutsatt att de har återhämtat sig från de akuta, toxiska effekterna av strålbehandling före registreringen. Minst 21 dagar måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen och registreringen i studien om inte strålbehandlingen var palliativ och icke-myelosuppressiv
  • Operation: Tidigare operation är tillåten förutsatt att sårläkning har skett före registrering
• Fasteglukos ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) vid baslinjen
• Kalium, kalcium och magnesium måste vara inom normala gränser (WNL). Elektrolytavvikelser kommer att tillåtas om de inte är kliniskt signifikanta och om behandling för avvikelsen påbörjas före dag 1

• Adekvat hematopoetisk, lever- och njurfunktion definieras enligt följande:

  • Antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L och trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN om patienten har Gilberts sjukdom
  • ASAT och/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL om patienten har dokumenterade levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Patienterna måste vara tillgängliga för upprepad dosering och uppföljning, inklusive farmakokinetisk provtagning
• Patienter - både män och kvinnor - med reproduktionspotential (dvs. klimakteriet i mindre än 1 år och inte steriliserade kirurgiskt) måste utöva effektiva preventivmedel (dvs. barriärmetoder, t.ex. kondom eller diafragma, med spermiedödande medel) under hela studien. Kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registrering
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Dokumenterad historia av diabetes mellitus
• Historik med betydande hjärtsjukdom om inte sjukdomen är välkontrollerad. Signifikanta hjärtsjukdomar inkluderar andra/tredje gradens hjärtblock; signifikant ischemisk hjärtsjukdom; QTc-intervall > 450 msek vid baslinjen; dåligt kontrollerad hypertoni; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre (lätt begränsning av fysisk aktivitet; bekväm i vila, men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning eller dyspné)
• Alla typer av aktiva anfallsstörningar
• Samtidig anticancerterapi (med undantag för hormonbehandling enligt beskrivningen ovan)
• Användning av läkemedel med risk att orsaka förlängning av QT-intervallet inom 14 dagar före dag 1 och under studien
• Användning av glukokortikoider inom 14 dagar före dag 1-dosering och under studien, med undantag för hormonersättningsterapi eller inhalatorer
• Historia av någon form av stroke
• Tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser (inkluderar aktiva hjärnmetastaser)
• Aktiva eller okontrollerade infektioner eller allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan störa patientens pågående deltagande i studien
• Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedlet