Studie zur intermittierenden Dosierung von OSI-906

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Malignität, die inzwischen fortgeschritten und/oder metastasiert und gegenüber etablierten Therapieformen refraktär ist oder für die keine wirksame Therapie existiert
• Patienten mit dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

• Die Patienten können eine vorherige Therapie erhalten haben, sofern die folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Chemotherapie: Zwischen dem Ende der Behandlung und der Registrierung für diese Studie müssen mindestens 3 Wochen (4 Wochen für Carboplatin oder Prüfpräparate gegen Krebs und 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) vergangen sein. Eine vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren ist zulässig. Die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten (außer Alopezie, Müdigkeit und Neurotoxizität Grad 1) erholt haben
  • Hormontherapie: Die Patientinnen haben möglicherweise zuvor eine Antikrebs-Hormontherapie erhalten, vorausgesetzt, diese wurde vor der Registrierung für diese Studie abgebrochen. Patienten mit Prostatakrebs mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung können jedoch eine Therapie fortsetzen, die zu einer medizinischen Kastration führt (z. B. Goserelin oder Leuprorelin), vorausgesetzt, diese Therapie wurde mindestens 3 Monate zuvor begonnen
  • Bestrahlung: Patienten können eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, vorausgesetzt, sie haben sich vor der Registrierung von den akuten, toxischen Wirkungen der Strahlentherapie erholt. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein, es sei denn, die Strahlentherapie war palliativ und nicht myelosuppressiv
  • Operation: Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern die Wundheilung vor der Registrierung stattgefunden hat
• Nüchternglukose ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) zu Studienbeginn
• Kalium, Calcium und Magnesium müssen innerhalb normaler Grenzen (WNL) liegen. Elektrolytanomalien sind zulässig, wenn sie klinisch nicht signifikant sind und wenn die Behandlung der Anomalie vor Tag 1 eingeleitet wird

• Angemessene hämatopoetische, hepatische und renale Funktion, definiert wie folgt:

  • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3 x ULN, wenn der Patient an Morbus Gilbert leidet
  • AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x UNL, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Die Patienten müssen für wiederholte Dosierungen und Nachsorge, einschließlich pharmakokinetischer Probenahme, zugänglich sein
• Patienten – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial (dh weniger als 1 Jahr in den Wechseljahren und nicht chirurgisch sterilisiert) müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden (dh Barrieremethoden, z. B. Kondom oder Diaphragma, mit Spermizid). Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorlegen
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Geschichte von Diabetes mellitus
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert. Zu den signifikanten Herzerkrankungen gehören Herzblock zweiten/dritten Grades; signifikante ischämische Herzkrankheit; QTc-Intervall > 450 ms zu Studienbeginn; schlecht kontrollierter Bluthochdruck; dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder schlechter (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität; angenehm in Ruhe, aber normale körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe)
• Jede Art von aktiver Anfallsleiden
• Gleichzeitige Krebstherapie (mit Ausnahme der Hormontherapie wie oben beschrieben)
• Verwendung von Arzneimitteln mit dem Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 und während der Studie
• Verwendung von Glukokortikoiden innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung an Tag 1 und während der Studie, mit Ausnahme von Hormonersatztherapien oder Inhalatoren
• Vorgeschichte jeglicher Art von Schlaganfall
• Früher diagnostizierte Hirnmetastasen (einschließlich aktiver Hirnmetastasen)
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, die die weitere Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind