Studio del dosaggio intermittente di OSI-906

Criterio di inclusione:

• Malignità documentata istologicamente o citologicamente che è ora avanzata e/o metastatica e refrattaria a forme di terapia stabilite o per la quale non esiste una terapia efficace
• Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane

• I pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente, a condizione che siano soddisfatte le seguenti condizioni:

  • Chemioterapia: devono essere trascorse almeno 3 settimane (4 settimane per carboplatino o agenti antitumorali sperimentali e 6 settimane per nitrosourea e mitomicina C) tra la fine del trattamento e la registrazione in questo studio. È consentita una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento (ad eccezione di alopecia, affaticamento e neurotossicità di grado 1) prima della registrazione
  • Terapia ormonale: i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale antitumorale, a condizione che venga interrotta prima della registrazione in questo studio. Tuttavia, i pazienti con cancro alla prostata con evidenza di malattia progressiva possono continuare la terapia che produce la castrazione medica (p. es., goserelin o leuprorelin), a condizione che questa terapia sia iniziata almeno 3 mesi prima
  • Radiazioni: i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia a condizione che si siano ripresi dagli effetti acuti e tossici della radioterapia prima della registrazione. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni tra la fine della radioterapia e l'iscrizione allo studio, a meno che la radioterapia non fosse palliativa e non mielosoppressiva
  • Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che la guarigione della ferita sia avvenuta prima della registrazione
• Glicemia a digiuno ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) al basale
• Potassio, calcio e magnesio devono rientrare nei limiti normali (WNL). Le anomalie elettrolitiche saranno consentite se non sono clinicamente significative e se il trattamento per l'anomalia è iniziato prima del giorno 1

• Adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale definita come segue:

  • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L e conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3 x ULN se il paziente ha la malattia di Gilbert
  • AST e/o ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x UNL se il paziente ha metastasi epatiche documentate
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• I pazienti devono essere accessibili per la somministrazione ripetuta e il follow-up, compreso il campionamento farmacocinetico
• I pazienti - sia maschi che femmine - con potenziale riproduttivo (ovvero, in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive efficaci (ovvero metodi di barriera, ad es. Preservativo o diaframma, con spermicida) durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Storia documentata di diabete mellito
• Storia di malattia cardiaca significativa a meno che la malattia non sia ben controllata. Le malattie cardiache significative includono blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica significativa; Intervallo QTc > 450 msec al basale; ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore (lieve limitazione dell'attività fisica; confortevole a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea)
• Qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo
• Terapia antitumorale concomitante (ad eccezione della terapia ormonale come descritto sopra)
• Uso di farmaci con un rischio di causare il prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima del Giorno 1 e durante lo studio
• Uso di glucocorticoidi nei 14 giorni precedenti la somministrazione del giorno 1 e durante lo studio, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva o degli inalatori
• Storia di qualsiasi tipo di ictus
• Metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate (incluse metastasi cerebrali attive)
• Infezioni attive o incontrollate o gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con la continua partecipazione del paziente allo studio
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato
• Donne incinte o che allattano
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio