Studie av intermitterende OSI-906-dosering

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert malignitet som nå er fremskreden og/eller metastatisk og motstandsdyktig mot etablerte terapiformer eller som det ikke finnes noen effektiv terapi for
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus </= 2
• Forventet levealder ≥ 12 uker

• Pasienter kan ha hatt tidligere behandling, forutsatt at følgende betingelser er oppfylt:

  • Kjemoterapi: Det må ha gått minst 3 uker (4 uker for karboplatin eller undersøkelsesmidler mot kreft og 6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) mellom avsluttet behandling og registrering i denne studien. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer er tillatt. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter (bortsett fra alopecia, fatigue og grad 1 nevrotoksisitet) før registrering
  • Hormonell behandling: Pasienter kan ha hatt tidligere hormonbehandling mot kreft, forutsatt at den avbrytes før registrering i denne studien. Pasienter med prostatakreft med tegn på progressiv sykdom kan imidlertid fortsette med behandling som gir medisinsk kastrering (f.eks. goserelin eller leuprorelin), forutsatt at denne behandlingen ble startet minst 3 måneder tidligere
  • Stråling: Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling forutsatt at de har kommet seg etter de akutte, toksiske effektene av strålebehandling før registrering. Det må ha gått minst 21 dager mellom avsluttet strålebehandling og registrering i studien med mindre strålebehandlingen var palliativ og ikke-myelosuppressiv
  • Kirurgi: Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at sårtilheling har skjedd før registrering
• Fastende glukose ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) ved baseline
• Kalium, kalsium og magnesium må være innenfor normale grenser (WNL). Elektrolyttavvik vil være tillatt hvis de ikke er klinisk signifikante og hvis behandling for abnormiteten er igangsatt før dag 1

• Tilstrekkelig hematopoetisk, lever- og nyrefunksjon definert som følger:

  • Antall nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L og antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN hvis pasienten har Gilberts sykdom
  • ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL hvis pasienten har dokumentert levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Pasienter må være tilgjengelige for gjentatt dosering og oppfølging, inkludert farmakokinetisk prøvetaking
• Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial (dvs. overgangsalder i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk sterilisert) må praktisere effektive prevensjonstiltak (dvs. barrieremetoder, f.eks. kondom eller diafragma, med sæddrepende middel) gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder må gi negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert historie med diabetes mellitus
• Anamnese med betydelig hjertesykdom med mindre sykdommen er godt kontrollert. Betydelige hjertesykdommer inkluderer andre/tredje grads hjerteblokk; betydelig iskemisk hjertesykdom; QTc-intervall > 450 msek ved baseline; dårlig kontrollert hypertensjon; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre (liten begrensning av fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank eller dyspné)
• Enhver form for aktiv anfallsforstyrrelse
• Samtidig kreftbehandling (med unntak av hormonbehandling som beskrevet ovenfor)
• Bruk av legemidler med risiko for å forårsake forlengelse av QT-intervallet innen 14 dager før dag 1 og under studien
• Bruk av glukokortikoider innen 14 dager før dag 1-dosering og under studien, med unntak av hormonerstatningsterapi eller inhalatorer
• Historie om enhver form for slag
• Tidligere diagnostiserte hjernemetastaser (inkluderer aktive hjernemetastaser)
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre pasientens pågående deltakelse i studien
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke pasientens evne til å forstå eller overholde kravene i studien eller gi informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen