Estudio de dosificación intermitente de OSI-906

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna documentada histológica o citológicamente que ahora es avanzada y/o metastásica y refractaria a las formas establecidas de terapia o para la cual no existe una terapia efectiva
• Pacientes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas

• Los pacientes pueden haber recibido terapia previa, siempre que se cumplan las siguientes condiciones:

  • Quimioterapia: debe haber transcurrido un mínimo de 3 semanas (4 semanas para carboplatino o agentes anticancerígenos en investigación y 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) entre el final del tratamiento y el registro en este estudio. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (excepto alopecia, fatiga y neurotoxicidad de grado 1) antes del registro
  • Terapia hormonal: los pacientes pueden haber recibido una terapia hormonal anticancerosa anterior, siempre que se suspenda antes del registro en este estudio. Sin embargo, los pacientes con cáncer de próstata con evidencia de enfermedad progresiva pueden continuar con la terapia que produce la castración médica (p. ej., goserelina o leuprorelina), siempre que esta terapia se haya iniciado al menos 3 meses antes.
  • Radiación: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que se hayan recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia antes del registro. Debe haber transcurrido un mínimo de 21 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio, a menos que la radioterapia fuera paliativa y no mielosupresora.
  • Cirugía: Se permite la cirugía previa siempre que la herida se haya curado antes del registro.
• Glucosa en ayunas ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) al inicio
• El potasio, el calcio y el magnesio deben estar dentro de los límites normales (WNL). Se permitirán anomalías electrolíticas si no son clínicamente significativas y si el tratamiento de la anomalía se inicia antes del día 1.

• Función hematopoyética, hepática y renal adecuada definida como sigue:

  • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3 x ULN si el paciente tiene la enfermedad de Gilbert
  • AST y/o ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x UNL si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Los pacientes deben estar accesibles para repetir la dosificación y el seguimiento, incluido el muestreo farmacocinético
• Los pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo (es decir, menopáusicas de menos de 1 año y no esterilizados quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas eficaces (es decir, métodos de barrera, por ejemplo, condón o diafragma, con espermicida) durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes documentados de diabetes mellitus.
• Historia de enfermedad cardiaca significativa a menos que la enfermedad esté bien controlada. Las enfermedades cardíacas significativas incluyen bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado; cardiopatía isquémica significativa; Intervalo QTc > 450 ms al inicio; hipertensión mal controlada; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o peor de la New York Heart Association (NYHA) (ligera limitación de la actividad física; cómodo en reposo, pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones o disnea)
• Cualquier tipo de trastorno convulsivo activo
• Terapia contra el cáncer concurrente (con la excepción de la terapia hormonal como se describe anteriormente)
• Uso de medicamentos con riesgo de prolongar el intervalo QT en los 14 días anteriores al día 1 y durante el estudio
• Uso de glucocorticoides dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Día 1 y durante el estudio, con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal o los inhaladores
• Antecedentes de cualquier tipo de accidente cerebrovascular
• Metástasis cerebrales previamente diagnosticadas (incluye metástasis cerebrales activas)
• Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o condiciones médicas que podrían interferir con la participación continua del paciente en el estudio
• Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del fármaco del estudio