Studie přerušovaného dávkování OSI-906

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná malignita, která je nyní pokročilá a/nebo metastatická a odolná vůči zavedeným formám terapie nebo pro kterou neexistuje účinná léčba
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů

• Pacienti mohou mít předchozí terapii za předpokladu, že jsou splněny následující podmínky:

  • Chemoterapie: Mezi ukončením léčby a registrací do této studie musí uplynout minimálně 3 týdny (4 týdny pro karboplatinu nebo zkoumaná protirakovinná činidla a 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy je povolena. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (kromě alopecie, únavy a neurotoxicity 1. stupně).
  • Hormonální terapie: Pacienti mohli mít předchozí protinádorovou hormonální terapii za předpokladu, že byla přerušena před registrací do této studie. Pacienti s rakovinou prostaty s prokázanou progresivní chorobou však mohou pokračovat v léčbě, která vede k lékařské kastraci (např. goserelin nebo leuprorelin), za předpokladu, že tato léčba byla zahájena alespoň o 3 měsíce dříve
  • Radiace: Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii za předpokladu, že se před registrací zotavili z akutních toxických účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 21 dní, pokud nebyla radioterapie paliativní a nemyelosupresivní
  • Operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že před registrací došlo k zahojení ran
• Glukóza nalačno ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) na začátku
• Draslík, vápník a hořčík musí být v normálních mezích (WNL). Abnormality elektrolytů budou povoleny, pokud nejsou klinicky významné a pokud je léčba abnormality zahájena před 1. dnem

• Přiměřená hematopoetická, jaterní a renální funkce definovaná následovně:

  • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3 x ULN, pokud má pacient Gilbertovu chorobu
  • AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x UNL, pokud má pacient zdokumentované jaterní metastázy
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Pacienti musí být dostupní pro opakované dávkování a sledování, včetně farmakokinetického odběru vzorků
• Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem (tj. v menopauze po dobu kratší než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizováni) musí během studie používat účinná antikoncepční opatření (tj. bariérové ​​metody, např. kondom nebo bránice, se spermicidem). Ženy ve fertilním věku musí poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před registrací
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Zdokumentovaná anamnéza diabetes mellitus
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, pokud není dobře kontrolováno. Významná srdeční onemocnění zahrnují srdeční blok druhého/třetího stupně; významná ischemická choroba srdeční; interval QTc > 450 ms na začátku; špatně kontrolovaná hypertenze; městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší (mírné omezení fyzické aktivity; v klidu pohodlné, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti)
• Jakýkoli typ aktivní záchvatové poruchy
• Souběžná protinádorová léčba (s výjimkou hormonální léčby, jak je popsáno výše)
• Užívání léků s rizikem způsobení prodloužení QT intervalu během 14 dnů před 1. dnem a během studie
• Užívání glukokortikoidů během 14 dnů před dávkováním 1. dne a během studie, s výjimkou hormonální substituční terapie nebo inhalátorů
• Historie jakéhokoli druhu mrtvice
• Dříve diagnostikované mozkové metastázy (včetně aktivních mozkových metastáz)
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit pokračující účast pacienta ve studii
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět požadavkům studie nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo