Исследование прерывистого дозирования OSI-906

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое в настоящее время прогрессирует и/или метастазирует и не поддается установленным формам терапии или для которого не существует эффективного лечения
• Состояние пациентов с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) </= 2
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

• Пациенты могли пройти предшествующую терапию при соблюдении следующих условий:

  • Химиотерапия: между окончанием лечения и регистрацией в этом исследовании должно пройти не менее 3 недель (4 недели для карбоплатина или исследуемых противоопухолевых препаратов и 6 недель для нитрозомочевины и митомицина С). Допускается предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы. Пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с лечением (за исключением алопеции, усталости и нейротоксичности 1 степени) до регистрации.
  • Гормональная терапия: пациенты могли ранее проходить противораковую гормональную терапию при условии, что она будет прекращена до регистрации в этом исследовании. Тем не менее, пациенты с раком предстательной железы с признаками прогрессирования заболевания могут продолжать терапию, вызывающую медикаментозную кастрацию (например, гозерелин или лейпрорелин), при условии, что эта терапия была начата по крайней мере за 3 месяца до этого.
  • Лучевая терапия: пациенты могли ранее пройти лучевую терапию при условии, что они оправились от острых токсических эффектов лучевой терапии до регистрации. Между окончанием лучевой терапии и регистрацией в исследовании должно пройти не менее 21 дня, если только лучевая терапия не была паллиативной и не миелосупрессивной.
  • Операция: Предыдущая операция разрешена при условии, что рана зажила до регистрации.
• Глюкоза натощак ≤ 125 мг/дл (7 ммоль/л) на исходном уровне
• Калий, кальций и магний должны быть в пределах нормы (WNL). Электролитные аномалии будут разрешены, если они не являются клинически значимыми и если лечение аномалии начато до 1-го дня.

• Адекватная функция кроветворения, печени и почек определяется следующим образом:

  • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 3 х ВГН, если у пациента болезнь Жильбера
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН, если у пациента есть подтвержденные метастазы в печени
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Пациенты должны быть доступны для повторного введения дозы и последующего наблюдения, включая фармакокинетические пробы.
• Пациенты — как мужчины, так и женщины — с репродуктивным потенциалом (т. е. с менопаузой менее 1 года и не стерилизованные хирургическим путем) должны применять эффективные меры контрацепции (т. е. барьерные методы, например, презерватив или диафрагму со спермицидом) на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденный анамнез сахарного диабета
• История серьезного сердечного заболевания, если болезнь не контролируется должным образом. Серьезные сердечные заболевания включают блокаду сердца второй/третьей степени; выраженная ишемическая болезнь сердца; Интервал QTc > 450 мс на исходном уровне; плохо контролируемая артериальная гипертензия; застойная сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или хуже (небольшое ограничение физической активности; комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке)
• Любой тип активного судорожного расстройства
• Сопутствующая противораковая терапия (за исключением гормональной терапии, как описано выше)
• Использование препаратов с риском удлинения интервала QT в течение 14 дней до 1-го дня и во время исследования
• Использование глюкокортикоидов в течение 14 дней до введения дозы в 1-й день и во время исследования, за исключением заместительной гормональной терапии или ингаляторов.
• История любого вида инсульта
• Ранее диагностированные метастазы в головной мозг (включая активные метастазы в головной мозг)
• Активные или неконтролируемые инфекции, серьезные заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать текущему участию пациента в исследовании.
• Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие.
• Беременные или кормящие женщины
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.