Leber 先天性黑蒙受试者的安全性研究

纳入标准：

• 任何种族的男性和女性受试者都有资格参与本研究，前提是他们符合以下标准：

  1. 必须愿意遵守长期随访的协议和伴随协议，如书面知情同意或父母许可和主体同意所证明。
  2. 诊断为 LCA 的成人和儿童。
  3. 由 CLIA 批准的实验室对 RPE65 突变（纯合子或复合杂合子）引起的 LCA 进行分子诊断。
  4. 给药时年满八岁。
  5. 注射眼视力≤20/160或视野小于20度。

排除标准：

受试者不会基于他们的性别、种族或民族被排除在外。

符合下列任一条件的受试者被排除在临床研究之外：

1. 不能或不愿意满足研究要求。
2. 在过去六个月中参与过使用研究药物的临床研究。
3. 预先存在的眼部疾病会妨碍计划的手术或干扰研究终点的解释（例如，青光眼、角膜或晶状体混浊）。
4. 通过非侵入性手段（例如光学相干断层扫描 (OCT) 和/或眼底镜检查）确定缺乏足够的活视网膜细胞。 具体而言，如果间接检眼镜检查显示少于 1 个未受完全性视网膜变性影响的视网膜圆盘区域（表现为地图状萎缩、带光泽变薄或视网膜内色素迁移融合），则这些眼睛将被排除在外。 此外，在可以获得足够质量的光学相干断层扫描 (OCT) 扫描的眼睛中，厚度测量值小于 100 um 或没有神经视网膜的视网膜区域将不是 AAV2-hRPE65v2 递送的目标。
5. 并发全身性疾病或有临床意义的异常基线实验室值。 并发全身性疾病包括疾病本身或疾病治疗可改变眼功能的疾病。 例如，治疗会影响中枢神经系统功能的恶性肿瘤（例如，眼眶放射治疗；中枢神经系统/视神经受累的白血病）。 还排除了患有免疫妥协疾病的受试者，因为可能易受机会性感染（例如 CMV 视网膜炎）。 如果患有糖尿病或镰状细胞病的受试者有任何晚期视网膜病变的表现（例如， 黄斑水肿或增殖性改变）。 由于伤口愈合不良导致手术后感染风险增加，因此可以排除患有幼年型类风湿性关节炎的受试者。 乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV 阳性的受试者将被排除在外。
6. 六个月内做过眼科手术。
7. 已知对计划在围手术期使用的药物敏感。
8. 怀孕或不愿在研究期间使用有效避孕措施的有生育能力的个体。
9. 任何其他不允许潜在受试者在研究过程中完成后续检查并且研究者认为使潜在受试者不适合研究的情况。
10. 如果免疫学研究显示存在高于 1:1000 的 AAV2 中和抗体，则受试者将被排除在外。