Veiligheidsstudie bij proefpersonen met Leber congenitale amaurosis

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elke etnische groep komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Moet bereid zijn zich te houden aan het protocol en het bijbehorende protocol voor follow-up op de lange termijn, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming van de ouders en toestemming van de proefpersoon.
  2. Volwassenen en kinderen met de diagnose LCA.
  3. Moleculaire diagnose van LCA als gevolg van RPE65-mutaties (homozygoten of samengestelde heterozygoten) door een door CLIA goedgekeurd laboratorium.
  4. Leeftijd van acht jaar of ouder op het moment van toediening.
  5. Gezichtsscherpte ≤ 20/160 of gezichtsveld minder dan 20 graden in het te injecteren oog.

Uitsluitingscriteria:

ONDERWERPEN WORDEN NIET UITGESLOTEN OP BASIS VAN HUN GESLACHT, RAS OF ETNICITEIT.

Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten van de klinische studie:

1. Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van de studie.
2. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen zes maanden.
3. Reeds bestaande oogaandoeningen die de geplande operatie zouden verhinderen of de interpretatie van onderzoekseindpunten zouden verstoren (bijvoorbeeld glaucoom, hoornvlies- of lenticulaire vertroebeling).
4. Gebrek aan voldoende levensvatbare netvliescellen zoals bepaald met niet-invasieve middelen, zoals optische coherentietomografie (OCT) en/of oftalmoscopie. In het bijzonder, als indirecte oftalmoscopie minder dan 1 schijfgebied van het netvlies onthult dat niet is betrokken bij volledige retinadegeneratie (aangegeven door geografische atrofie, dunner worden met tapetale glans of samenvloeiende intraretinale pigmentmigratie), worden deze ogen uitgesloten. Bovendien zullen in ogen waar scans met optische coherentietomografie (OCT) van voldoende kwaliteit kunnen worden verkregen, gebieden van het netvlies met diktemetingen van minder dan 100 um, of afwezigheid van neuraal netvlies, niet worden getarget voor toediening van AAV2-hRPE65v2.
5. Systemische ziekten compliceren of klinisch significante abnormale uitgangslaboratoriumwaarden. Complicerende systemische ziekten zijn die waarbij de ziekte zelf, of de behandeling voor de ziekte, de oogfunctie kan veranderen. Voorbeelden zijn maligniteiten waarvan de behandeling de werking van het centrale zenuwstelsel kan aantasten (bijvoorbeeld bestraling van de oogkas; leukemie met betrokkenheid van CZS/oogzenuw). Eveneens uitgesloten zijn proefpersonen met immunocompromitterende ziekten, aangezien er vatbaarheid zou kunnen zijn voor opportunistische infectie (zoals CMV-retinitis). Proefpersonen met diabetes of sikkelcelziekte zouden worden uitgesloten als ze een manifestatie van gevorderde retinopathie hadden (bijv. macula-oedeem of proliferatieve veranderingen). Proefpersonen met juveniele reumatoïde artritis kunnen worden uitgesloten vanwege een verhoogd infectierisico na een operatie vanwege een slechte wondgenezing. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B, C en HIV worden uitgesloten.
6. Voorafgaande oogchirurgie binnen zes maanden.
7. Bekende gevoeligheid voor medicijnen die gepland zijn voor gebruik in de peri-operatieve periode.
8. Personen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of geen effectieve anticonceptie willen gebruiken voor de duur van het onderzoek.
9. Elke andere omstandigheid waardoor de potentiële proefpersoon geen vervolgonderzoeken in de loop van het onderzoek kan voltooien en die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
10. Proefpersonen zullen worden uitgesloten als uit immunologisch onderzoek blijkt dat er meer dan 1:1000 neutraliserende antilichamen tegen AAV2 aanwezig zijn.