Biztonsági tanulmány Leber Congenital Amaurosisban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Bármely etnikai csoporthoz tartozó férfi és női alanyok részt vehetnek ebben a tanulmányban, feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Hajlandónak kell lennie betartani a protokollt és a kísérő protokollt a hosszú távú nyomon követés érdekében, amit írásos beleegyezés vagy szülői engedély és alany hozzájárulása igazol.
  2. LCA-val diagnosztizált felnőttek és gyermekek.
  3. Az RPE65 mutációk (homozigóták vagy összetett heterozigóták) miatti LCA molekuláris diagnózisa CLIA által jóváhagyott laboratóriumban.
  4. Nyolc éves vagy idősebb a beadás időpontjában.
  5. A látásélesség ≤ 20/160 vagy a látótér 20 foknál kisebb az injekciózandó szemben.

Kizárási kritériumok:

A TÉMÁK NEM VAN KIZÁRÁSRA NEM, FAJ, VAGY ETnikai hovatartozás ALAPJÁN.

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének, ki vannak zárva a klinikai vizsgálatból:

1. Képtelen vagy nem akar megfelelni a tanulmány követelményeinek.
2. Részvétel egy vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban az elmúlt hat hónapban.
3. Meglévő szembetegségek, amelyek kizárják a tervezett műtétet vagy megzavarják a vizsgálati végpontok értelmezését (például zöldhályog, szaruhártya vagy lencse opacitás).
4. Nem invazív módszerekkel, például optikai koherencia-tomográfiával (OCT) és/vagy oftalmoszkópiával meghatározott, elegendő életképes retinasejtek hiánya. Pontosabban, ha a közvetett szemészeti vizsgálat 1-nél kevesebb retina lemezterületet tár fel, amely nem érintett a teljes retina degenerációban (amelyet földrajzi sorvadás, tapetális fényes elvékonyodás vagy konfluens intraretinális pigmentvándorlás jelez), ezeket a szemeket kizárják. Ezenkívül azokban a szemekben, ahol megfelelő minőségű optikai koherencia-tomográfiás (OCT) szkennelés érhető el, a retina 100 um-nál kisebb vastagságú területeit vagy az idegi retina hiányát nem célozzák meg az AAV2-hRPE65v2 szállítása során.
5. Bonyolító szisztémás betegségek vagy klinikailag jelentős kóros kiindulási laboratóriumi értékek. A szövődményes szisztémás betegségek közé tartoznak azok, amelyekben maga a betegség vagy a betegség kezelése megváltoztathatja a szemműködést. Ilyenek például a rosszindulatú daganatok, amelyek kezelése befolyásolhatja a központi idegrendszer működését (például a szemüreg sugárkezelése; leukémia központi idegrendszeri/látóideg érintettséggel). Szintén kizárják azokat az alanyokat, akik immunkompromittáló betegségben szenvednek, mivel hajlamosak lehetnek az opportunista fertőzésekre (például CMV-retinitisre). A cukorbetegségben vagy sarlósejtes analízisben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek, ha előrehaladott retinopátia bármilyen megnyilvánulása (pl. makulaödéma vagy proliferatív elváltozások). A fiatalkori rheumatoid arthritisben szenvedő alanyok kizárhatók a sebek gyengébb gyógyulása miatti műtét utáni megnövekedett fertőzési kockázat miatt. Azok az alanyok, akik hepatitis B-, C- és HIV-pozitívak, kizárásra kerülnek.
6. Előző szemműtét hat hónapon belül.
7. Ismert érzékenység a perioperatív időszakban tervezett gyógyszerekkel szemben.
8. Fogamzóképes korú egyének, akik terhesek, vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
9. Minden egyéb olyan körülmény, amely nem teszi lehetővé a potenciális alany számára, hogy a vizsgálat során utóvizsgálatokat végezzen, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a potenciális alanyt a vizsgálatra.
10. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha az immunológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az AAV2 elleni neutralizáló antitestek 1:1000 felett vannak.